一、当归补血汤对脑缺血的保护作用的形态学研究（论文文献综述）
成新平,安方玉,李晓英,颜春鲁,靳安顺,牛彦强,骆亚莉,李婷婷,汪永锋[1]（2021）在《益气及活血化瘀类中药复方抗缺氧损伤作用机制的研究》文中指出缺氧是指因组织供氧不足或用氧障碍而引起心、脑、肺等重要脏器功能失常的病理过程,其机制可能涉及氧化应激损伤、凋亡调控蛋白表达异常、Ca2+超载等多个方面,明确其发病机制及有效防治缺氧损伤成为目前关注的焦点。中药复方以其低毒、高效、安全的优势在抗缺氧损伤的机制研究中发挥着举足轻重的作用,而益气及活血化瘀类中药复方抗缺氧损伤的作用机制已成为近年来的研究热点,研究发现其具有清除自由基、增强免疫力、抑制细胞凋亡、调节钙离子代谢及抗氧化等作用。本文依据中医对缺氧的治法,进一步对"益气活血类、益气健脾类和活血化瘀类"中药复方抗缺氧损伤的作用机制作一总结,揭示其抗缺氧损伤的机制,以期待为此类中药的研发与临床应用提供科学依据。
马承旭[2]（2020）在《当归红芪超滤物防治实验性大鼠放射性心肌纤维化的作用及分子机制研究》文中认为目的:探讨X射线诱导心肌纤维化的发生机制,阐明当归红芪超滤物治疗放射性心肌纤维化的潜在分子机制,为当归红芪超滤物治疗放射性心肌纤维化提供实验依据,丰富了“气虚血瘀”理论的分子生物学内涵,为临床治疗放射性心肌纤维化提供新策略。方法:1建立X射线诱导的放射性心肌纤维化的细胞模型:胰酶消化大鼠乳鼠心脏组织,差速贴壁法分离大鼠乳鼠心肌成纤维细胞,采用0.5Gy、1Gy和2Gy的X射线剂量行一次性照射,24小时后,Western Blot检测大鼠乳鼠心肌成纤维细胞中TGF-β1和Col1α的表达量,ELISA试剂盒检测细胞培养液中TGF-β1的含量,评估大鼠乳鼠心肌成纤维细胞纤维化模型是否成功建立。2抑制TGF-β1,检测其对大鼠乳鼠心肌成纤维细胞OPN、Col1α和miRNA-21-5p的影响:分离培养大鼠乳鼠心肌成纤维细胞,分别用1μg、5μg和10μg Disitrtide抑制心肌成纤维细胞TGF-β1,Western Blot检测大鼠乳鼠心肌成纤维细胞中OPN和Col1α的表达量,qPCR分析心肌成纤维细胞中miRNA-21-5p的表达量,明确TGF-β1是否参与X射线诱导的心肌成纤维细胞纤维化的发生。3干扰OPN,检测其对大鼠乳鼠心肌成纤维细胞TGF-β1、Col1α和miRNA-21-5p的影响:分离培养大鼠乳鼠心肌成纤维细胞,分别转染Si-NC和Si-r-Spp1,Western Blot检测各组大鼠乳鼠心肌成纤维细胞中TGF-β1和Col1α的表达,qPCR分析心肌成纤维细胞中miRNA-21-5p的表达量,阐明OPN是否参与X射线诱导的心肌成纤维细胞纤维化的发生。4抑制miRNA-21-5p,检测其对大鼠乳鼠心肌成纤维细胞OPN、Col1α和TGF-β1的影响:分离培养大鼠乳鼠心肌成纤维细胞,转染micrOFFTM mo-miRNA-21-5p,Western Blot检测大鼠乳鼠心肌成纤维细胞中TGF-β1、OPN和Col1α的表达量,揭示miRNA-21-5p是否参与X射线诱导的心肌成纤维细胞纤维化的发生。5抑制miRNA-21-5p,检测其对大鼠乳鼠心肌成纤维细胞TNF-α、Caspase-3和ROS的影响:分离培养大鼠乳鼠心肌成纤维细胞,转染micrOFFTM mo-miRNA-21-5p,Western Blot检测大鼠乳鼠心肌成纤维细胞TNF-α和Caspase-3的蛋白表达水平,ELISA试剂盒检测细胞培养液中ROS的含量,确定miRNA-21-5p对X射线诱导心肌成纤维细胞凋亡和氧化应激损伤的影响。6建立放射性心肌纤维化的Wistar大鼠模型:采用6Gy、8Gy和10Gy的X射线剂量行一次性全身照射,H&E和Masson染色鉴定大鼠心脏组织心肌纤维化的程度,筛选诱导心肌纤维化最佳的X射线剂量。采用低剂量（25mg/kg/day）、中剂量（50mg/kg/day）和高剂量（100 mg/kg/day）的当归红芪超滤物通过灌胃方式干预大鼠,形态学和ELISA法测定血清TGF-β1筛选最佳抑制X射线诱导心肌纤维化的药物浓度。分离大鼠血清,通过测定大鼠血清TnT和BNP水平,鉴定心肌纤维化的大鼠模型,免疫荧光检测各组大鼠心肌组织TGF-β1和Col1α的表达,明确当归红芪超滤物保护放射性心肌纤维化的有效性。7检测当归红芪超滤物是否通过调控TGF-β1/OPN/AP-1/miRNA-21通路保护了放射性心肌纤维化:大鼠随机分为对照组、X-ray组和RAS-RH+X-ray组,双酶消化法消化大鼠心肌组织,差速贴壁法分离心肌成纤维细胞,CCK-8检测心肌成纤维细胞的增殖,qPCR检测大鼠心肌成纤维细胞中TGF-β1、OPN、c-jun、c-fos、miRNA-21-3p、miRNA-21-5p和Col1α基因表达水平,Western Blot检测大鼠心肌成纤维细胞中TGF-β1、OPN、P-c-jun、P-c-fos和Col1α蛋白表达水平。8检测当归红芪超滤物是否通过降低氧化应激损伤缓解了X射线诱导的放射性心肌纤维的发生:大鼠随机分为对照组、X-ray组和RAS-RH+X-ray组,ELISA法检测血清中ROS的水平及大鼠心肌成纤维细胞中SOD含量。9检测当归红芪超滤物是否通过改善大鼠心肌成纤维细胞的凋亡抵抗抑制了X射线诱导的放射性心肌纤维的发生:大鼠随机分为对照组、X-ray组和RAS-RH+X-ray组,采用H&E染色观察各组实验大鼠心肌成纤维细胞的凋亡,流式细胞仪检测大鼠心肌成纤维细胞的凋亡,分别通过qPCR和Western Blot测量大鼠心肌成纤维细胞中TNF-α和Caspase-3的基因和蛋白表达水平。结果:1通过测定TGF-β1的含量和Col1α的表达,选用1GyX射线建立了放射性心肌纤维化的心肌成纤维细胞模型:和对照组相比,0.5Gy X-ray组TGF-β1和Col1α含量增加不明显,1Gy X-ray组TGF-β1和Col1α含量明显增加,2Gy X-ray组TGF-β1含量明显增加,但Col1α表达变化不明显。结合ELISA测定细胞培养液中TGF-β1的结果,后续试验采用1GyX射线建立了放射性心肌纤维化的心肌成纤维细胞模型。2 TGF-β1通过调节OPN和miRNA-21-5p参与X射线诱导的心肌成纤维细胞纤维化的发生:qPCR和Western Blot的结果显示,和对照组相比,X-ray组心肌成纤维细胞中OPN和Col1α的表达升高,有显着统计学意义。和X-ray组相比,TGF-β1 inhibitor+X-ray组中OPN和Col1α表达明显降低,miRNA-21-5p表达模式和OPN一致。3 X射线通过OPN调节心肌成纤维细胞中TGF-β1和miRNA-21-5p的表达促进放射性心肌纤维的发生:和Si-NC组相比,Si-NC+X-ray组心肌成纤维细胞中的TGF-β1和Col1α表达明显升高（P<0.05）,有统计学意义。和Si-NC+X-ray组相比,Si-Spp1+X-ray组中TGF-β1和Col1α的表达降低（P<0.05）,miRNA-21-5p表达模式和TGF-β1一致。4 X射线通过miRNA-21-5p促进心肌成纤维细胞TGF-β1的表达介导了放射性心肌纤维化的发生:和Si-NC组相比,Si-NC+X-ray组心肌成纤维细胞TGF-β1、OPN和Col1α的表达升高。和Si-NC+X-ray组相比,miRNA-21-5p inhibitor+X-ray组心肌成纤维细胞TGF-β1和Col1α的表达均降低,有统计学意义,OPN的表达变化无统计学意义。5 X射线通过miRNA-21-5p促进活性氧ROS的产生、降低心肌成纤维细胞TNF-α和Caspase-3的表达:和Si-NC组相比,Si-NC+X-ray组中大鼠乳鼠心肌成纤维细胞中TNF-α和Caspase-3的表达降低。和Si-NC+X-ray组相比,miRNA-21-5p inhibitor+X-ray组中TNF-α和Caspase-3表达升高,有统计学意义（P<0.05）。抑制miRNA-21的表达,和Si-NC组相比,Si-NC+X-ray组大鼠乳鼠心肌成纤维细胞中ROS的含量明显升高,且具有极显着地统计学意义（P<0.01）。和Si-NC+X-ray组相比,miRNA-21-5p inhibitor+X-ray组大鼠乳鼠心肌成纤维细胞中ROS的含量明显降低,有极显着地统计学意义（P<0.01）。6选用8GyX射线建立放射性心肌纤维化的大鼠模型:H&E和Masson染色显示6Gy、8Gy和10Gy的X射线剂量均能诱导Wistar大鼠心肌组织发生纤维化,8Gy和10Gy组大鼠心脏组织纤维化程度比6Gy组大鼠严重,10Gy组大鼠在X射线诱导的急性炎症反应期死亡2只,因此我们后续试验选择8GyX射线剂量。7 50mg/kg的当归红芪超滤物能有效的保护大鼠放射性心肌纤维化的发生:H&E和Masson染色揭示中高剂量的当归红芪超滤物均能缓解放射性心肌纤维化。ELISA结果显示:与对照组相比,X射线能显着性的增加TGF-β1的表达。与X-ray组相比,50mg/kg和100mg/kg的当归红芪超滤物均能显着减低X射线诱导的TGF-β1的含量,具有统计学意义（P<0.01）,25mg/kg组TGF-β1的含量变化无统计学意义。与50mg/kg组相比,100mg/kg组TGF-β1的含量变化无统计学意义,因此后续试验采用当归红芪超滤物的剂量是50mg/kg。8当归红芪超滤物通过降低大鼠心肌组织TGF-β1与Col1α的表达和大鼠血清TnT的水平有效的保护放射性心肌纤维化的发生:和对照组相比,TnT在X-ray组升高,具有统计学意义（P<0.01）,表明X射线诱导的心肌纤维化大鼠模型成功。和X-ray组相比,TnT在RAS-RH+X-ray组降低,具有统计学意义（P<0.05）;H&E和Masson染色显示RAS-RH+X-ray组大鼠心脏组织纤维化程度降低,当归红芪超滤物有效的保护放射性心肌纤维化;免疫荧光结果显示,RAS-RH+X-ray组TGF-β1和Col1α的荧光强度降低。9当归红芪超滤物抑制了大鼠心肌成纤维细胞的增殖:CCK-8检测结果显示,和对照组相比,X-ray组大鼠心肌成纤维细胞的增殖活性明显增加。当归红芪超滤物干预后,心肌成纤维细胞的增殖活性降低,当归红芪超滤物抑制心肌成纤维细胞的增殖。10当归红芪超滤物通过调节TGF-β1/OPN/AP-1/miRNA-21通路保护了放射性心肌纤维化的发生:qPCR和Western Blot的结果显示,和对照组相比,X-ray组大鼠心肌成纤维细胞中TGF-β1、OPN、P-c-fos、P-c-jun、miRNA-21-3p、miRNA-21-5p和Col1α表达水平均升高,具有统计学意义。和X-ray组相比,RAS-RH+X-ray组大鼠心肌成纤维细胞中TGF-β1、OPN、P-c-jun、miRNA-21-3p、miRNA-21-5p和Col1α表达水平均降低,具有统计学意义。P-c-fos在X-ray和RAS-RH+X-ray组中的表达无明显变化,没有统计学意义;和对照组相比,X-ray组大鼠心肌成纤维细胞中miRNA-21-5p和miRNA-21-3p的表达明显地升高,且具有显着的统计学意义（P<0.01）。RAS-RH干预后,miRNA-21-5p和miRNA-21-3p的表达明显地降低且有统计学意义,但miRNA-21-5p比miRNA-21-3p降低的更多。11当归红芪超滤物通过降低氧化应激损伤缓解了X射线诱导的放射性心肌纤维化的发生:和对照组相比,X-ray组大鼠血清中ROS含量明显升高（P<0.01）,心肌成纤维细胞中SOD水平降低（P<0.05）,具有显着性的统计学意义。和X-ray组相比,RAS-RH+X-ray组大鼠血清中ROS含量下降（P<0.01）,心肌成纤维细胞中SOD水平增加（P<0.05）,具有极显着性的统计学意义。12当归红芪超滤物通过改善大鼠心肌成纤维细胞的凋亡抵抗抑制了X射线诱导的放射性心肌纤维化的发生:（1）H&E染色的形态学结果显示,对照组心肌成纤维细胞表现为正常状态,细胞膜完整,细胞质淡红色,细胞核染色质染色均匀,核膜完整,淡蓝色或蓝色,可见散在的凋亡细胞。和对照组相比,X-ray组心肌成纤维细胞凋亡个数减少,细胞体积缩小,胞质致密、嗜酸性染色增强,细胞核固缩碎裂、呈蓝黑色,可见凋亡小体,以分散单个形式存在。和X-ray组相比,RAS-RH+X-ray组心肌成纤维细胞凋亡个数增加;（2）流式细胞仪检测结果表明,和对照组相比,X-ray组大鼠原代心肌成纤维细胞凋亡减少（P<0.05）,有统计学意义。RAS-RH干预后,和X-ray组相比,RAS-RH+X-ray组心肌成纤维细胞凋亡增加（P<0.05）,有统计学意义;（3）qPCR和Western Blot的结果显示:和对照组相比,X-ray组大鼠原代心肌成纤维细胞中TNF-α和Caspase-3表达水平降低（P<0.01）,有统计学意义。与X-ray组相比,RAS-RH+X-ray组心肌成纤维细胞中TNF-α和Caspase-3的表达水平升高（P<0.01）,有显着的统计学意义。结论:1细胞水平的实验结论（1）TGF-β1/OPN/miRNA-21通路介导了X射线诱导的放射性心肌纤维化的发生,促纤维化分子miRNA-21、TGF-β1和OPN是X射线诱导的心肌纤维化的关键分子,TGF-β1与OPN和miRNA-21之间存在相互调节关系,OPN上调TGF-β1和miRNA-21的表达,miRNA-21促进TGF-β1的表达,TGF-β1与OPN都能上调miRNA-21的表达,促进放射性心肌纤维化的发生。（2）miRNA-21介导了大鼠乳鼠心肌成纤维细胞的凋亡和氧化应激损伤。2动物水平的实验结论（1）当归红芪超滤物通过调控TGF-β1/OPN/AP-1/miRNA-21通路保护了放射性心肌纤维化。（2）当归红芪超滤物降低了大鼠心肌成纤维细胞氧化应激损伤,缓解了X射线诱导的心肌纤维化的发生。（3）当归红芪超滤物改善了大鼠心肌成纤维细胞的凋亡抵抗,抑制了X射线诱导的心肌纤维化的发生。
姜丹[3]（2019）在《搜风祛痰中药对大鼠心肌缺血再灌注损伤保护机制的实验研究》文中研究指明目的:本实验研究通过建立大鼠心肌缺血再灌注损伤模型,从内皮功能、炎症反应、细胞凋亡角度探讨搜风祛痰中药对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用,探析其作用机制,为搜风祛痰中药的临床应用提供理论依据。材料与方法:将140只SD大鼠适应性喂养7d,随机将大鼠分成假手术组、模型组、培哚普利组、搜风祛痰中药组四组,35只/组。根据成人每日用药临床推荐的常用剂量,按成人与大鼠体重折算系数6.3,折算成大鼠用量后给药,进行预处理,每日1次,继续灌胃7d。其中假手术组、模型组大鼠予以生理盐水10 mL·kg-1灌胃;搜风祛痰中药组大鼠予以搜风祛痰中药8.1g·kg-1灌胃;培哚普利组予以培哚普利片0.4mg·kg-1灌胃。在第7d灌胃结束后1小时建立心肌缺血再灌注模型,假手术组与其它三组手术过程相同,但不结扎。造模成功后每组随机选取10只大鼠进行取材,取材前夜禁食,经大鼠腹主动脉取血4 mL,静置30 min后离心,取上清液-20℃保存备用;取血结束后即刻处死大鼠,无菌条件下取出心脏,经预冷的灭菌生理盐水清洗后,心脏经10%甲醛固定,置于液氮中,-20℃冻存备用。采用ELISA法检测血清中VEGF、TXA2、PGI2、sTM、sEPCR、IL-8、IL-6、TNF-α含量;采用Western Blot法测定P-Akt、Bax、Bcl-2蛋白表达水平;采用RT-PCR法测定Akt mRNA、Bax mRNA、Bcl-2 mRNA表达水平。结果:1.ELISA法检测:1.1各组大鼠血清VEGF含量比较:模型组与假手术组相比,VEGF水平明显下降（P<0.05）;培哚普利组与模型组相比,VEGF水平升高（P<0.05）;搜风祛痰中药组与模型组相比,VEGF水平升高（P<0.05）;搜风祛痰中药组与培哚普利组相比,VEGF水平升高明显（P<0.05）。1.2各组大鼠血清TXA2、PGI2含量及TXA2/PGI2比值比较:模型组与假手术组相比,TXA2水平明显升高,PGI2水平明显下降,TXA2/PGI2明显升高（P<0.05）;培哚普利组与模型组相比,TXA2水平下降,PGI2水平升高,TXA2/PGI2下降（P<0.05）;搜风祛痰中药组与模型组相比,TXA2水平下降,PGI2水平升高,TXA2/PGI2下降（P<0.05）;搜风祛痰中药组与培哚普利组相比,TXA2水平下降明显（P<0.05）,PGI2水平升高不明显（P>0.05）,TXA2/PGI2下降明显（P<0.05）。1.3各组大鼠血清sTM、sEPCR含量:模型组与假手术组比较,sTM、sEPCR含量升高（P<0.05）;与模型组比较,培哚普利组和搜风祛痰中药组sTM、sEPCR含量均降低（P<0.05）;与培哚普利组比较,搜风祛痰中药组sTM、sEPCR含量升高（P>0.05）。1.4各组大鼠IL-6、IL-8含量比较:与假手术组比较,模型组IL-6、IL-8含量升高（P<0.05）;与模型组比较,培哚普利组与搜风祛痰中药组IL-6、IL-8含量均降低（P<0.05）;与培哚普利组比较,搜风祛痰中药组IL-8含量降低（P<0.05）,IL-6含量升高（P>0.05）。1.5各组大鼠TNF-a含量比较:与假手术组比较,模型组TNF-a含量升高（P<0.05）;与模型组比较,培哚普利组与搜风祛痰中药组TNF-a含量均降低（P<0.05）;与培哚普利组比较,搜风祛痰中药组TNF-a含量升高（P>0.05）。2.PCR检测2.1各组大鼠Akt mRNA表达水平:模型组与假手术组相比,Akt mRNA表达明显降低,（P<0.05）;培哚普利组与模型组相比,Akt mRNA表达水平升高（P<0.05）;搜风祛痰中药组与模型组相比Akt mRNA表达水平升高（P<0.05）;搜风祛痰中药组与培哚普利组相比,Akt mRNA表达水平升高不明显（P>0.05）。2.2各组大鼠Bax mRNA、Bcl-2 mRNA表达水平:模型组与假手术组相比,Bax mRNA表达明显升高,Bcl-2 mRNA表达明显升高（P<0.05）;培哚普利组与模型组相比,Bax mRNA表达下降,Bcl-2 mRNA表达升高（P<0.05）;搜风祛痰中药组与模型组相比,Bax mRNA表达下降,Bcl-2 mRNA升高（P<0.05）;搜风祛痰中药组与培哚普利组相比,Bax mRNA下降不明显,Bcl-2 mRNA增加不明显（P>0.05）。3.Western Blot蛋白印记检测（蛋白灰度统计）3.1各组大鼠P-Akt蛋白表达水平比较:模型组与假手术组比较,P-Akt蛋白表达均降低（P<0.05）;培哚普利组与模型组比较,P-Akt蛋白表达增加（P<0.05）;搜风祛痰中药组与模型组比较,P-Akt蛋白表达增加（P<0.05）;搜风祛痰中药组与培哚普利组比较,P-Akt蛋白表达降低不明显（P>0.05）。3.2各组大鼠Bax、Bcl-2蛋白表达水平比较:模型组与假手术组比较,Bax、Bcl-2蛋白表达均增加、Bcl-2/Bax降低（P<0.05）;与模型组比较,培哚普利组和搜风祛痰中药组Bcl-2蛋白表达增加,Bax蛋白表达降低、Bcl-2/Bax升高（P<0.05）;与培哚普利组比较,搜风祛痰中药组Bcl-2和Bax蛋白表达均增加、Bcl-2/Bax降低（P<0.05）。结论:1.搜风祛痰中药能够使血清中VEGF含量上升,PGI2含量上升,TXA2的含量下降,保持TXA2/PGI2比例的平衡,降低血清中sTM、sEPCR水平,从而对大鼠心肌缺血再灌注后血管内皮功能具有保护作用。2.搜风祛痰中药能够降低血清中IL-8、IL-6、TNF-α的含量,说明搜风祛痰中药对大鼠心肌缺血再灌注损伤保护作用可能与抑制炎症反应有关。3.搜风祛痰中药能够上调P-Akt蛋白表达水平;下调Bax蛋白表达水平,上调Bcl-2蛋白表达水平;搜风祛痰中药能够上调细胞凋亡相关基因Akt mRNA、Bcl-2 mRNA表达水平,下调细胞凋亡相关基因Bax mRNA表达水平;搜风祛痰中药对大鼠心肌缺血再灌注损伤保护作用可能与激活Akt/Bax通路,抑制细胞凋亡有关。
陈志维[4]（2019）在《加味当归补血片防治绝经后骨质疏松症的网络药理学及实验研究》文中研究表明目的:加味当归补血片是依据“精源于脾,血生于气,阴阳互根”的中医理论,由黄芪、当归以及淫羊藿三味中药按5:1:5的质量比例制成,具有补肾助阳,益气生血的功效,可用于妇女绝经后肾阳虚证所引起的骨质疏松症（Postmenopausal osteoporosis,PMOP）。骨质疏松症是绝经后妇女常见的症状,是一种易诱发骨折风险的全身性疾病。现代医学研究认为,绝经后骨质疏松症的产生是由于体内雌激素分泌水平下降,骨生成与骨吸收平衡受到破快,骨密度降低而产生的。为预防绝经后骨质疏松引起的骨折的发生,现代医学常使用激素替代疗法,即在妇女围绝经期时开始补充雌激素,以预防骨质疏松。在发生骨质疏松后,患者需长期服用调节骨代谢与形成的药物,虽具有一定的疗效,但效果并不满意。中医认为,骨质疏松可属于“骨痿”的范畴,与肾密切相关。《素问·上古天真论》中提到肾为先天之本,女性进入“七七之年”后,肾气渐衰,天癸耗竭,阴阳失衡,从而累及各脏腑,产生不同的症状,绝经后骨质疏松症是其中的表现之一。中医治疗疾病的特点是整体论治,对绝经后期骨质疏松症而言,常以补先天之肾入手,兼调后天脾胃气血,使阴阳平衡、脏腑协调。前期通过体外细胞实验发现,加味当归补血方可以促进MG-63骨细胞的增殖、分化,另一方面可增加受雌激素影响的基因在MCF-7细胞的表达水平,说明加味当归补血片可以直接影响成骨过程,也可以起到雌激素样作用间接促进骨生成,从而对绝经后骨质疏松症具有潜在的预防和治疗作用,但具体的作用机理及实际效果有待进一步明确。另一方面,近年来关于含淫羊藿制剂造成肝损伤的不良反应偶有报道,作为防治绝经后骨质疏松症的用药,加味当归补血片的用药周期漫长,而淫羊藿又是加味当归补血片的重要组成部分,因此其长期安全性需接受更多的考察。本研究采用网络药理学结合动物实验的方法,先预测加味当归补血片抗骨质疏松的相关作用机制及可能潜在的毒性作用,然后通过动物实验的方法,对其抗骨质疏松的作用及长期安全性进行评价,为加味当归补血片的新药开发、临床应用以及深入研究提供基础。方法:1 加味当归补血片的网络药理学研究通过检索TCMSP数据库及相关文献,筛选出黄芪、当归、淫羊藿三味中药的化学成分。设定口服生物利用度≥30%、类药性≥0.18以及人体肠道细胞通透性≥-0.4作为药代动力学筛选指标,筛选出加味当归补血片中的入血成分作为活性成分,并从TCMSP数据库中查找活性成分的预测作用靶点（Putative target,PT）。通过OMIM、PharmGKB、DurgBank、TTD、CTD数据库查找与骨质疏松症相关的靶点（Anti-osteoporosis target,AT）,将加味 当归补血片活性成分靶点与骨质疏松症靶点进行交集,得到加味当归血片直接作用于骨质疏松症的靶点（Putative anti-osteoporosis target,PAT）。另将所有活性成分的作用靶点与骨质疏松靶点进行并集,利用STRING数据库进行蛋白-蛋白相互作用关系（Protein-protein interaction,PPI）分析,构建靶点蛋白间的相互关系,筛选关联度大于2倍平均关联度的关键靶点（Keytarget,KT）作为间接作用于骨质疏松症的靶点。将PAT和KT进行并集,得到加味当归血片防治骨质疏松症的核心靶点（Core target,CT）。利用DAVID数据库对CT进行基因本体（Gene Ontology,GO）富集分析及通路（Pathway）富集分析,综合解读加味当归补血片的分子作用机制、生物通路以及潜在药理活性。2 加味当归补血片的计算毒理学研究通过计算机毒理学预测软件eMolTox对加味当归补血片活性成分的潜在毒性进行预测分析,找出加味当归补血片的潜在毒性富集器官及系统。通过计算机药物代谢动力学软件admetSAR分析加味当归补血片活性成分与细胞色素P450（Cytochrome P450,CYP450）、P糖蛋白（P-glycolprotein,P-gp）以及肾有机阳离子转运体（Renal organic cation transporter,ROCT）的相互作用,结合eMolTox预测分析加味当归血片中可能具有肝毒性及肾毒性的成分。3 加味当归补血片对自然衰老雌鼠骨骼的影响研究以11月龄自然衰老雌鼠作为实验对象,设定衰老模型组（蒸馏水）;加味当归补血片受试药组（高剂量0.22g生药/mL、中剂量O.11g生药/mL、低剂量0.055g生药/mL）;西药阳性药组（结合雌激素片10.42μg/mL）以及中药阳性药组（右归丸0.45g/mL）。每组8只,按照1mL/100g体重灌胃给药,每天1次,连续给药4个月,末次给药后动物禁食12h。测定大鼠全身、腰椎、双侧股骨颈以及双侧股骨的骨密度（Bonemineral density,BMD）;骨小梁面积、骨小梁面积率以及骨小梁数。结果进行统计学处理后比较各组间差异。4 加味当归补血片对自然衰老雌鼠的长期安全性评价研究以11月龄自然衰老雌鼠作为实验对象,设定衰老模型组（蒸馏水）;加味当归补血片受试药组（高剂量0.88g生药/mL、中剂量0.44g生药/mL、低剂量0.11g生药/mL,分别为临床剂量的80、40、10倍）。每组30只,按照1mL/100g体重灌胃给药,每天1次,连续给药6个月,6个月后停药,停药后给予等量蒸馏水继续观察1个月。每天观察大鼠的外观体征、行为活动、每日摄食量、饮水和二便情况,每周测摄食量,饮水量1次;给药前和给药后每周测体重1次;分别于给药3个月,6个月及停药1个月后,禁食14小时,腹主动脉取血,测定血液学、血液生化指标及性激素六项水平;给药期间及结束时各组取10只大鼠放血处死,对其进行剖检,肉眼观察各主要脏器大小、颜色、硬度、表面光滑情况及胸、腹腔有无积液。测心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、胸腺、脑、子宫、卵巢湿重,求出脏器系数。结果进行统计学处理后比较各组间差异。结果:1 加味当归补血片的网络药理学研究结果结果显示,加味当归补血片中含有33个入血活性成分,共关联235个PT。通过OMIM、PharmGKB、DurgBank、TTD、CTD 数据库查找与得到 AT 共 132 个,与 PT交集后得到12个PAT。通过PPI分析,得到48个KT。将KT与PAT并集得到53个CT,当中包括雌激素受体、雄激素受体、前列腺素G/H合成酶2、血管内皮生长因子A等。对53个CT进行GO及Pathway富集分析,发现加味当归补血片的基因生物过程主要集中在刺激RNA聚合酶II启动子转录、DNA转录的正向调控等。通过Pathway富集分析发现,加味当归补血片可通过直接及间接通路影响骨代谢,从而起到防治绝经期骨质疏松的作用。另外富集程度较高的还有TNF信号通路、MAPK信号通路、PI3K-Akt信号通路、雌激素信号通路、FoxO信号通路、HIF-1信号通路、甲状腺信号通路等,这些通路与体内激素水平变化、心脑血管疾病、绝经后多发肿瘤疾病都有密切的联系,为加味当归补血片在绝经后各种疾病中的应用提供了理论基础及研究方向。2 加味当归补血片的计算毒理学研究结果结果显示,加味当归补血片预测得到的主要毒性器官/系统为肝脏及内分泌系统,提示其肝毒性风险及对内分泌的影响较大。加味当归补血片活性成分对CYP450的抑制泛杂性以及对P-gp抑制的计算机预测结果提示,淫羊藿中的淫羊藿苷元（lcarintin）以及8-异戊二烯-黄酮（8-prenyl-flavone）是具有高风险肝毒性的成分。对活性成分的ROCT抑制预测分析结果表明,加味当归血片中活性成分对ROCT无抑制作用,提示其肾毒性风险较低。3 加味当归补血片对自然衰老雌鼠骨骼的作用影响结果结果显示,西药阳性组、中药阳性组全身、腰椎、双侧股骨颈及双侧股骨BMD均高于衰老模型组,其中西药阳性组、中药阳性组全身骨密度与模型组比较,有显着性差异（P<0.05）,说明雌性自然衰老大鼠骨质疏松模型造模成功。加味当归补血片高、中、低剂量组全身、腰椎、左侧股骨颈及双侧股骨BMD均高于衰老模型组,其中的中、低剂量组全身BMD,低剂量组腰椎BMD,高剂量组右股骨BMD与模型组比较,有显着差异（P<0.05）。另一方面,西药阳性组、中药阳性组及各给药组的骨小梁面积、骨小梁面积率及骨小梁数均高于衰老模型组,部分组别与空白组比较有极显着差异（P<0.01）或显着差异（P<0.05）。以上结果表明,加味当归补血片可提高自然衰老雌鼠的BMD,缓解自然衰老雌鼠骨小梁的结构退化,提示加味当归补血片有一定的抗骨质疏松作用。4 加味当归补血片对自然衰老雌鼠的长期安全性评价结果结果显示,包括空白组在内各组动物一般状态良好,外观体征、行为活动、进食量、饮水、体重增长等均无异常变化;加味当归补血片三个剂量组及对照组血液学检查、血液生化学检查均在正常范围,部分指标如尿酸、血糖、甘油三酯给药组与空白组比较有下降趋势;各组主要脏器组织病理学检查未见明显异常。上述指标停药1月后也未见改变。对激素六项水平的检查发现,与空白组相比,各给药组在给药3个月、6个月及停药1个月后的雌二醇（Estradiol,E2）、孕酮（Progesterone,P）、睾酮（Testosterone,T）水平升高,卵泡刺激素（Follicle-stimulating hormone,FSH）、促黄体生成素（Luteinizinghormone,LH）和泌乳素（Prolactin,PRL）水平降低。结果表示,加味当归补血片低、中、高三个剂量给药6个月后对自然衰老雌鼠的基本状态无明显影响,恢复期观察1月后也未见延迟性毒性反应。对激素水平影响的结果提示,加味当归补血片具有一定的雌激素样作用,提示加味当归补血片临床应用剂量的安全性较高,对调节自然绝经后内分泌水平紊乱具有一定的作用,在治疗绝经前后诸证具有一定的临床应用价值。结论:对加味当归补血片的网络药理学研究结果发现,加味当归补血片能通过多个作用靶点,多种生物通路影响骨生成,为加味当归补血片应用于绝经后骨质疏松症提供了解释。研究同时也发现,加味当归补血片在提高免疫力,肿瘤疾病,心脑血管疾病等方面有潜在的应用前景。通过计算机毒理研究发现,加味当归血片对肝脏及内分泌系统具有潜在毒性或重要影响,其中预测肝毒性高风险成分来源于淫羊藿,与文献报道相符。通过长期安全性评价研究发现,加味当归补血片的临床应用剂量对肝功能、肾功能没有影响,提示其临床应用剂量安全性较高。此外观察也发现加味当归补血片能调节体内E2、P、T、LH、FSH以及PRL的水平,提示加味当归补血片是通过调节体内激素水平、促进骨生成而起到防治绝经后骨质疏松的作用,可作为防治绝经后骨质疏松症的药物进行开发。
孔畅[5]（2018）在《黄芪—当归药对调控Nrf2通路改善糖尿病小鼠肾脏氧化损伤的机制研究》文中指出目的:1.系统梳理赵泉霖教授治疗早期糖尿病肾病的临床病案,归纳总结其辨治本病的组方用药规律及学术思想。2.建立2型糖尿病小鼠模型,观察不同配伍比例黄芪-当归（芪归）药对对小鼠肾脏损伤指标、病理学改变及Nrf2通路的影响,探讨不同配比芪归药对对糖尿病小鼠肾脏的保护作用及机制。方法:1.临床研究:收集并筛选赵泉霖教授2015年10月至2018年01月诊治早期糖尿病肾病的临床处方,规范化处理后建立处方数据库。运用SPSS Statistics 22.0和SPSS Modeler 18.0软件,对处方进行用药频次、药物类别、性味归经、聚类分析和关联规则分析,挖掘导师治疗本病的组方规律和遣方用药特点。2.实验研究:雄性C57BL/6小鼠80只,采用高脂高糖饮食+STZ腹腔注射方法制备2型糖尿病小鼠模型,造模成功后,随机分为模型组、不同配比芪归药对（芪归5:1、2:1、1:1、1:2、1:5）组、缬沙坦组;同周龄C57BL/6小鼠（n=10）作为正常对照组。治疗组予相应浓度的药物灌胃,模型组、正常对照组予等体积纯净水。定期观察小鼠一般情况、测定体重和FPG,药物干预12周后,留取血、尿及肾脏组织。检测各组小鼠血清肾功能指标,尿ACR、肾脏组织氧化应激、炎症及纤维化损伤指标水平,HE、PAS染色法观察各组小鼠肾脏形态学改变,同时应用RT-PCR、Western Blot、免疫组化、免疫荧光法检测小鼠肾脏Nrf2、HO-1mRNA及蛋白水平,并进一步检测抗氧化酶T-SOD、CAT、GSH-PX的表达情况。结果:1.临床研究:收集整理的316首处方中,高频药物前10位依次为黄芪、当归、茯苓、丹参、白术、川芎、生地、甘草、山茱萸、牛膝。涉及药物18类,其中补虚药使用最多,其次为活血化瘀药、清热药、利水渗湿药;药味以甘、苦、辛为主;药性以温、寒、平为主;药物归经以肝、脾、肾经为主。关联规则分析结果显示,最常用药对组合为黄芪-当归药对,其次为黄芪-丹参、黄芪-白术、黄芪-川芎、茯苓-山药等;最常用三味药物、四味药物组合分别为黄芪-当归-川芎和黄芪-当归-赤芍-川芎。2.实验研究:（1）芪归药对对糖尿病小鼠肾脏保护作用:造模成功后,小鼠体重明显下降、FPG明显升高,血清Cys-C、β2-MG、尿ACR升高,肾脏组织MDA、NF-κB、TNF-α、TGF-β1及CTGF水平明显升高,T-AOC水平明显下降,提示糖尿病小鼠出现肾脏损害,且存在明显的氧化应激、炎症和纤维化损伤。给药干预后,除体重外各组小鼠上述指标均有不同程度改善。HE、PAS染色结果显示:模型组小鼠肾小球体积增大,基底膜增厚,系膜基质增多,肾小管基底膜亦增厚,部分肾小管萎缩,出现空泡样改变,用药后芪归5:1组、1:1组与缬沙坦组改善较为明显。（2）芪归药对对糖尿病小鼠Nrf2通路的影响:相比正常组,模型组Nrf2、HO-1mRNA及蛋白表达明显增加,T-SOD、CAT、GSH-PX明显下降。药物干预后,芪归5:1组、1:2组、缬沙坦组Nrf2mRNA及蛋白水平进一步升高,芪归5:1组、缬沙坦组HO-1mRNA及蛋白水平也显着升高;免疫组化、免疫荧光检测Nrf2、HO-1结果与Western Blot相似;芪归5:1组、1:1组T-SOD、CAT、GSH-PX升高明显。结论:1.导师提出“元气亏虚、瘀血阻络”是早期糖尿病肾病的基本病机,治以“培补元气、活血通络”为法;2.芪归药对是导师治疗早期糖尿病肾病的核心药对;3.芪归药对对2型糖尿病小鼠肾脏具有明显保护作用,主要涉及降低FPG、减少蛋白尿、改善肾功能、减轻氧化应激、炎症及纤维化损伤等方面;4.芪归药对可能通过激活Nrf2通路改善糖尿病小鼠肾脏损伤,综合药效分析以芪归1:1组效果最佳。
鲁艳萍[6]（2018）在《基于“精-血-髓”一体论探讨最佳量效点的当归补血汤对VD大鼠学习记忆的改善及对海马CA1区GFAP数目、缺血脑组织微血管密度的影响》文中指出●目的本研究依据“精-血-髓”一体论理论认为,一方面血能直接充养脑髓,另一方面精血髓可互生,可见血具有营养脑髓的双重作用,遂提出以当归补血汤为代表的补血法治疗血管性痴呆（VD）的临床新思路。临床发现VD患者依从性差则疗效降低,在该理论指导下,前期研究发现采用补血法治疗VD疗效优于传统补肾法,且高剂量的当归补血汤疗效最佳。遂现进一步在最佳剂量下得出最佳时间窗是何时,并观察不同时间窗的当归补血汤对改善VD大鼠海马CA1区血流灌注、促进血管新生、抑制神经元凋亡的关系,为该方治疗血管性痴呆提供更加科学的临床指导,并进一步推广“精-血-髓”一体论在临床应用。●方法以健康SPF级SD雄性大鼠为试验对象,将100只大鼠随机分为VD模型+高剂量当归补血汤90天组、VD模型+高剂量当归补血汤180天组、VD模型+高剂量当归补血汤270天三组,前两组33只,第三组34只。第22日龄采用改良Pulsinelli四血管阻断（4-VO）制作VD大鼠模型,造模一周后根据模型行为表现并进行神经功能缺损评分选出49只模型大鼠进行试验,分别是15、16、18只。造模7天后予以当归补血汤免煎颗粒灌胃,分别灌胃90天、180天、270天3个时间段,270天后运用Morris水迷宫、免疫荧光标记技术、HE染色、光镜及免疫组化法方法观察各组大鼠行为学、海马CA1区GFAP（胶原纤维酸性蛋白）数目、第Ⅷ因子、脑组织形态和缺血脑组织微血管密度的变化。●结果1.形态学观察:VD模型+高剂量当归血汤组（3组）海马较前期模型组星形胶质细胞增生增多,可见噬神经现象,且活化的AS270天组<180天组<90天组（两两比较具有显着差异,p<0.01）。2.Morris水迷宫行为学测试结果:Morris水迷宫实验逃避潜伏期时间,高剂量当归补血汤三组逃避潜伏期时间均缩短,且270天组<180天组<90天（两两比较具有显着差异,p<0.01）。3.荧光显微镜下观察GFAP表达结果:三组大鼠海马CA1区GFAP表达的免疫荧光细胞均显着增加,且270天<180天组<90天组（两两比较具有显着差异,p<0.01）。4.缺血脑组织微血管密度检测结果:三组大鼠随着灌胃时间的延长,缺血灶周围微血管密度依次升高,两两比较具有显着差异（p<0.01）。●结论1.当归补血汤在高剂量下能改善大鼠学习记忆能力;2.高剂量的当归补血汤在270天时改善VD大鼠学习记忆能力最佳;3.最佳量效点的当归补血汤改善VD大鼠学习记忆能力的机制与调控海马CA1区星形胶质细胞,促进血管新生,营养和修复受损神经元有关。
付白雪[7]（2018）在《基于“精血髓一体论”，研究不同剂量当归补血汤治疗VD大鼠的作用及机制》文中研究指明【目的】:本研究基于“精-血-髓一体理论”,即血既能滋养肾精,以精化髓,又能直接入颅充养脑髓。实验研究选择血管性痴呆动物大脑海马CA1区为观察区域,以星形胶质细胞形态、数量变化及缺血区微血管新生密度改变为具体观察指标,通过研究VD模型大鼠学习记忆能力、脑组织形态学、GFPA表达免疫阳性细胞数目、微血管新生变化与不同当归补血汤治疗剂量的关系,来论释当归补血汤治疗血管性痴呆的现代生物学基础,并寻找当归补血汤治疗血管性痴呆的最佳量效点,为进一步推广“精-血-髓一体论”的临床应用寻找理论依据及科学支撑。【方法】:选用雄性SD大鼠为实验对象,以改良后Pulsinelli四血管阻断法（4-vo）进行血管性痴呆造模。术后七天观察模型大鼠行为表现并按神经功能缺损程度进行评分,剔除造模失败及神经损伤过重无法完成实验者,其余选取进入实验。实验分为正常组、假手术组、VD模型组、VD模型+低剂量当归补血汤组、VD模型+中剂量当归补血汤组、VD模型+高剂量当归补血汤组。根据实验需要进行使用不同药物及剂量,每日灌胃一次,共干预90天,行Morris水迷宫试验检测各组大鼠行空间认知能力改变。水迷宫后提取各组大鼠脑组织。以苏木精-伊红（HE）染色,于光镜下观察脑组织形态学;对血管内皮细胞标志物第Ⅷ因子进行免疫组化染色观察脑组织缺血灶周围微血管密度;应用免疫荧光标记技术检测各组大鼠海马区GFAP（胶原纤维酸性蛋白）表达免疫阳性细胞数目。对不同剂量下的各项指标进行比较,观察当归补血汤剂量对各项指标改变程度的影响,分析当归补血汤改善VD大鼠学习记忆能力的原因。【结果】1、Morris水迷宫行为学测试结果:水迷宫逃避潜伏时间,各VD、VD模型+当归补血汤组与假手术组比明显延长,差异显着（P<0.01）;正常组与假手术组相比无差异（P>0.01）;全部VD模型+当归补血汤组与VD模型组相比明显缩短,差异显着（P<0.01）;VD模型+高剂量当归补血汤组与VD+中剂量、VD+低剂量组相比,时间依次缩短,差异显着（P<0.01）;2、形态学观察:正常组及假手术组海马CA1区神经元的细胞形态、分布正常,几乎无变性、坏死神经元。VD模型组,及各剂量当归补血汤组CA1区可见噬神经现象,凋亡神经元及星形胶质细胞增生。3、GFAP表达免疫阳性细胞计数结果VD模型组,VD模型+各剂量当归补血汤组与正常组、假手术组相比,其GFAP表达数目明显增高,差异显着（P<0.01）。VD模型组与VD模型+低剂量当归补血汤组比较GFAP表达数目无明显差异（P>0.01）。VD模型组,VD模型+中剂量当归补血汤组,VD模型+高剂量当归补血汤组,GFAP表达数目依次增加,各组间差异显着（P<0.01）。正常组与假手术组无明显差异（P>0.01）。4、缺血脑组织微血管密度检测结果:VD模型组,VD模型+各剂量当归补血汤组与正常组、假手术组相比,微血管密度增高,差异显着（P<0.01）。VD模型组与VD模型+低剂量当归补血汤组比较微血管密度无明显差异（P>0.01）。VD模型组,VD模型+中剂量当归补血汤组,VD模型+高剂量当归补血汤组,缺血灶及周边组织微血管密度依次增加,各组间差异显着（P<0.01）。正常组与假手术组无明显差异（P>0.01）。【结论】:1、当归补血汤可有效改善VD大鼠的学习记忆能力,其改善作用与用药剂量相关,并在一定范围内随剂量增加而提高,本实验中,以1.08g/kg·d剂量的当归补血汤改善血管性痴呆大鼠学习记忆能力效果最好。2、当归补血汤可增强缺血组织周围血管新生,促进海马CA1区反应性星形胶质细胞增殖,其促进血管新生、反应性星形胶质细胞增殖的水平在一定范围内随剂量增加而提高。3、当归补血汤对VD大鼠的治疗作用可能与其促进缺血后受损脑组织微血管新生、反应性星形胶质细胞增殖,改善血氧供应,营养修复神经元作用有关。
龚廷栋[8]（2017）在《当归补血汤有效组分抗动脉粥样硬化的应用基础研究》文中提出目的:对目前已知的当归补血汤抗动脉粥样硬化的主要有效组分进行合理最佳配伍规律,通过体内药效学实验,探讨当归补血汤防治动脉粥样硬化病变发展进程的有效组分最佳配伍规律。方法:1.将110只新西兰兔随机分11组:正常组、模型组、辛伐他汀西药对照组、黄芪总皂苷与当归挥发油1:1、黄芪总皂苷与当归挥发油2:1、黄芪总皂苷与当归挥发油3:1、黄芪总皂苷与当归挥发油5:1、黄芪甲苷与阿魏酸1:1、黄芪甲苷与阿魏酸2:1、黄芪甲苷与阿魏酸3:1、黄芪甲苷与阿魏酸5:1。以高脂饮食+免疫损伤方法复制新西兰兔动脉粥样硬化模型。采用检测兔子的血清血脂四项,电镜下观察主动脉弓切片HE染色。2.将110只SD大鼠随机分10组:正常对照组、模型组、黄芪总皂苷与当归挥发油1:1、黄芪总皂苷与当归挥发油2:1、黄芪总皂苷与当归挥发油3:1、黄芪总皂苷与当归挥发油5:1、黄芪甲苷与阿魏酸1:1、黄芪甲苷与阿魏酸2:1、黄芪甲苷与阿魏酸3:1、黄芪甲苷与阿魏酸5:1。以冠状动脉结扎法复制SD大鼠心肌缺血模型,采用监测心电图和心功能作为指标。成果:1.以高脂饮食+免疫损伤方法新西兰兔动脉粥样硬化模型复制成功。2.黄芪总皂苷与当归挥发油1:1（A组）、黄芪总皂苷与当归挥发油2:1（B组）、黄芪甲苷与阿魏酸1:1（E组）及黄芪甲苷与阿魏酸2:1（F组）的TC、HDL-C和LDL-C明显低于模型组（M组）（P<0.05）,且这四组之间比较没用明显差异（P>0.05）,提示黄芪总皂苷与当归挥发油（1:1、2:1）、黄芪甲苷与阿魏酸（1:1、2:1）对于TC、HDL-C和LDL-C的升高存在治疗性,但是对于TG的治疗同模型组（M组）比较没有统计学意义（P>0.05）。黄芪总皂苷与当归挥发油3:1（C组）、黄芪总皂苷与当归挥发油5:1（D组）、黄芪甲苷与阿魏酸3:1（G组）及黄芪甲苷与阿魏酸5:1（H组）TG、TC、HDL-C、LDL-C明显低于模型组（M组）（P<0.05）。除去辛伐他丁阳性药组（Y组）,对TG治疗效果强度依次为黄芪甲苷与阿魏酸3:1（G组）>黄芪总皂苷与当归挥发油5:1（D组）>黄芪总皂苷与当归挥发油3:1（C组）>黄芪甲苷与阿魏酸5:1（H组）;对TC治疗效果强度依次为H组>C组=D组>F组>G组;对HDL-C治疗强度依次为B组>C 组>E组>F组;对于LDL-C的治疗强度依次为H组>G组>C组>D组。黄芪总皂苷与当归挥发油有效组分组和黄芪甲苷与阿魏酸有效单体组同配药比相比较没有显着差异（P>0.05）。3.正常组动脉内膜、中膜和外膜结构完整,层次清晰;模型组出现脂质沉积,泡沫细胞融合成片,钙盐沉积;辛伐他丁组基本正常,未见明显泡沫细胞;黄芪总皂苷与当归挥发油1:1组和黄芪甲苷与阿魏酸1:1组中膜和内膜出现较多泡沫细胞及脂质沉积;黄芪总皂苷与当归挥发油2:1组和黄芪甲苷与阿魏酸2:1组出现了少量泡沫细胞;黄芪总皂苷与当归挥发油3:1组和黄芪总皂苷与当归挥发油5:1组中中膜出现少量泡沫细胞;黄芪甲苷与阿魏酸3:1组和黄芪甲苷与阿魏酸5:1组中膜有少量泡沫细胞。4.以冠状动脉结扎法复制的心肌缺血大鼠模型成功。5.黄芪总皂苷+当归挥发油（1:1、2:1、3:1、5:1）组（A组、B组、C组、D组）、模型组（M组）、黄芪甲苷+阿魏酸（1:1、2:1、3:1、5:1）组（E组、F组、G组、H组）的LVEF均低于正常组,LVEF检查结果差异显着（P<0.05）;黄芪总皂苷+当归挥发油（1:1、2:1）组（A组、B组）、黄芪甲苷+阿魏酸（1:1、2:1）组（E组、F组）的LVEF检查结果均高于模型组,LVEF均有显着性差异（P<0.05）。其中黄芪总皂苷+当归挥发油（3:1、5:1）组（C组、D组）、黄芪甲苷+阿魏酸（3:1、5:1）组（G组、H组）的LVEF均高于模型组,LVEF均有显着性差异（P<0.01）,这四组之间比较,无明显差异（P>0.05）。黄芪总皂苷+当归挥发油2:1组（B组）和黄芪甲苷+阿魏酸5:1组（H组）相比,有明显差异（P<0.05）。结论:1.黄芪总皂苷+当归挥发油（1:1、2:1、3:1、5:1）组（A组、B组、C组、D组）、模型组（M组）、黄芪甲苷+阿魏酸（1:1、2:1、3:1、5:1）组（E组、F组、G组、H组）抗新西兰兔动脉粥硬化最佳配伍比例是黄芪甲苷+阿魏酸5:1。2.黄芪总皂苷+当归挥发油（1:1、2:1、3:1、5:1）组（A组、B组、C组、D组）、模型组（M组）、黄芪甲苷+阿魏酸（1:1、2:1、3:1、5:1）组（E组、F组、G组、H组）抗SD大鼠心肌缺血最佳配伍比例是黄芪甲苷+阿魏酸5:1。
王时光,梁国庆,朱静,付军,邵正斌,戴小华[9]（2016）在《当归补血汤对冠脉结扎致心肌梗死模型大鼠心肌细胞凋亡的保护作用》文中研究指明目的探讨当归补血汤对冠脉结扎致心肌梗死模型大鼠心肌细胞凋亡的保护作用。方法将75只健康雄性SD大鼠随机分为5组,分别为假手术组、模型组、地尔硫艹卓（10 mg/kg）组、当归补血汤（3 g生药/kg）组、当归补血汤（6 g生药/kg）组,连续给药7 d后,行冠脉左前降支结扎术以建立大鼠心肌梗死模型,采用HE染色检测心肌病理学改变,原位末端标记（TUNEL）法染色检测心肌凋亡,试剂盒测定各组血清中肌酸激酶（CK）,乳酸脱氢酶（LDH）的含有量,蛋白质印迹（Western blot）法检测心肌组织凋亡蛋白BCL2、BAX和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶Caspase-3、Caspase-9的表达水平。结果与模型组相比,给予当归补血汤（3、6 g生药/kg）治疗后均能明显改善心脏病理学改变,抑制心肌细胞凋亡,降低凋亡指数,减少心肌细胞内CK和LDH的释放,增强心肌抗凋亡蛋白BCL2的表达,减少促凋亡蛋白BAX、Caspase-3和Caspase-9的表达。结论当归补血汤可能通过调节相关凋亡蛋白来改善冠脉结扎诱导的大鼠心肌缺血。
刘福和,倪文娟,王国康,徐权毅[10]（2016）在《当归补血汤对大鼠肾缺血-再灌注损伤后TLR4/NF-κB信号通路的影响》文中进行了进一步梳理目的探讨当归补血汤对大鼠肾缺血-再灌注损伤（RIRI）后TLR4/NF-κB信号通路的影响,为RIRI的作用机制及其干预提供参考。方法将45只SD大鼠随机分为假手术组（Sham组）、缺血-再灌注模型对照组（IR组）、当归补血汤预处理组（IR+DG组）,每组15只。实验前5 d,Sham组和IR组以生理盐水10 m L/（kg·d）每天灌胃1次,IR+DG组以当归补血汤10 m L/（kg·d）每天灌胃1次。所有大鼠均切除右肾,Sham组仅游离左肾蒂,不夹闭左肾动脉;IR组和IR+DG组均行RIRI模型制备。比较各组血清肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）水平,行肾脏组织形态学检查及肾小管评分,检测肾组织TLR4,NF-κB p65 mRNA水平。结果各组均按预定方案完成手术,IR组、IR+DG组大鼠均顺利完成RIRI模型制备;IR组、IR+DG组血清Cr,BUN水平及肾组织中TLR4 mRNA和NF-κB p65 mRNA的表达水平均高于Sham组（t=3.727.05,P<0.05或P<0.01）,IR+DG组血清Cr,BUN水平及肾组织中TLR4 mRNA和NF-κB p65 mRNA的表达水平均低于IR组（t=4.165.37,P<0.05）;Sham组肾脏呈正常的组织结构,IR组、IR+DG组均呈程度不一的炎性反应,但IR+DG组炎性程度轻于IR组;IR组、IR+DG组肾小管评分均高于Sham组水平(tIR=9.02,tIR+DG=6.21,P<0.01),IR+DG组肾小管评分低于IR组(tIR=5.15,P<0.05)。结论大鼠RIRI后可能通过TLR4/NF-κB信号通路介导下游级联炎症免疫反应,当归补血汤预处理可能通过抑制TLR4/NF-κB信号通路而缓解RIRI损伤过程中的炎性反应,对大鼠RIRI损伤具有积极的保护作用。
二、当归补血汤对脑缺血的保护作用的形态学研究（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、当归补血汤对脑缺血的保护作用的形态学研究（论文提纲范文）
（1）益气及活血化瘀类中药复方抗缺氧损伤作用机制的研究（论文提纲范文）
| 1 益气活血类复方中药 |
| 1.1 黄芪百合颗粒 |
| 1.2 复方红景天 |
| 1.3 四逆汤 |
| 1.4 黄芪桂枝五物汤 |
| 1.5 当归补血汤 |
| 1.6 芪胶升白胶囊 |
| 1.7 柴胡疏肝散 |
| 1.8 虫草灵芝合剂 |
| 2 益气健脾类复方中药 |
| 2.1 四君子汤 |
| 2.2 健脾补土组方 |
| 2.3 新黄芪茯苓 |
| 2.4 半夏泻心汤 |
| 2.5 四君子汤加味 |
| 3 活血化瘀类复方中药 |
| 3.1 血府逐瘀汤 |
| 3.2 黄芪保心汤 |
| 3.3 复方刺五加注射液 |
| 4 结语 |
（2）当归红芪超滤物防治实验性大鼠放射性心肌纤维化的作用及分子机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 第一章 基于TGF-β1/OPN/miRNA-21 通路体外探讨放射性心肌纤维化发生的分子机制 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 仪器与设备 |
| 1.2 主要试剂 |
| 1.3 实验动物 |
| 1.4 引物 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 分离大鼠乳鼠心肌成纤维细胞 |
| 2.2 大鼠乳鼠心肌成纤维细胞培养 |
| 2.3 建立和鉴定X射线诱导的心肌成纤维细胞模型 |
| 2.4 检测TGF-β1 是否参与放射性心肌纤维化的发生 |
| 2.5 检测OPN是否参与放射性心肌纤维化的发生 |
| 2.6 检测miRNA-21-5p是否参与放射性心肌纤维化的发生 |
| 2.7 检测miRNA-21-5p对 X线辐射的心肌成纤维细胞凋亡和氧化应激损伤的影响 |
| 2.8 统计学方法 |
| 3 结果 |
| 3.1 双酶消化法分离大鼠乳鼠心肌成纤维细胞 |
| 3.2 筛选X线剂量并验证心肌成纤维细胞模型建立成功 |
| 3.3 X射线通过TGF-β1 促进放射性心肌成纤维细胞纤维化的发生 |
| 3.4 OPN参与X射线诱导的心肌成纤维细胞纤维化的发生 |
| 3.5 miRNA-21-5p参与X射线诱导的心肌成纤维细胞纤维化的发生 |
| 3.6 X射线通过miRNA-21-5p促进活性氧的产生和心肌成纤维细胞的凋亡 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 参考文献 |
| 第二章 当归红芪超滤物对X射线诱导的大鼠心肌纤维化、氧化应激损伤和凋亡的影响 |
| 实验一 当归红芪超滤物通过TGF-β1/OPN/AP-1/miRNA-21 通路抑制放射性心肌纤维化的发生 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 药物 |
| 1.2 主要仪器与设备 |
| 1.3 主要试剂 |
| 1.4 引物 |
| 1.5 实验动物 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 制备当归红芪超滤物 |
| 2.2 建立放射性心肌纤维化大鼠模型并筛选RAS-RH最佳浓度 |
| 2.3 分离培养大鼠心肌成纤维细胞 |
| 2.4 qPCR检测心肌成纤维细胞TGF-β1、OPN、c-jun、c-fos、miRNA-21-3p、miRNA-21-5p和Col1α基因表达水平 |
| 2.5 Western Blot检测心肌成纤维细胞TGF-β1、OPN、c-jun、c-fos、p-c-jun、p-c-fos和 Col1α蛋白表达水平 |
| 2.6 统计学方法 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 RAS-RH有效的保护放射性心肌纤维化的进展 |
| 3.2 分离的心肌成纤维细胞纯度鉴定 |
| 3.3 RAS-RH抑制心肌成纤维细胞的增殖 |
| 3.4 RAS-RH减少TGF-β1、OPN、c-jun、c-fos、miRNA-21-3p、miRNA-21-5p和Col1α基因表达水平 |
| 3.5 RAS-RH缓解大鼠原代心肌成纤维细胞TGF-β1、OPN、p-c-jun和 Col1α蛋白表达水平 |
| 4 讨论 |
| 参考文献 |
| 实验二 当归红芪超滤物通过抑制辐射诱导的氧化应激损伤缓解大鼠放射性心肌纤维化 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 当归红芪超滤物 |
| 1.2 主要仪器与设备 |
| 1.3 主要试剂 |
| 1.4 实验动物 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 制备当归红芪超滤物 |
| 2.2 建立放射性心肌纤维化大鼠模型 |
| 2.3 鉴定放射性心肌纤维化大鼠模型,分离大鼠心肌成纤维细胞 |
| 2.4 ELISA测定各实验组大鼠血清中ROS含量 |
| 2.5 测定大鼠心肌成纤维细胞中超氧化物歧化酶(SOD)活性 |
| 2.6 统计学方法 |
| 3 结果 |
| 3.1 RAS-RH降低X射线辐射诱导的大鼠血清ROS含量 |
| 3.2 RAS-RH增加X射线下调的大鼠心肌成纤维细胞中超氧化物歧化酶(SOD)活性 |
| 4 讨论 |
| 参考文献 |
| 实验三 当归红芪超滤物通过诱导大鼠心肌成纤维细胞凋亡保护放射性心肌纤维化 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 主要仪器与设备 |
| 1.2 主要试剂 |
| 1.3 合成引物 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 制备当归红芪超滤物 |
| 2.2 建立放射性心肌纤维化大鼠模型 |
| 2.3 H&E染色 |
| 2.4 分离培养大鼠心肌成纤维细胞 |
| 2.5 流式细胞仪检测大鼠心肌成纤维细胞凋亡 |
| 2.6 qPCR和 Western Blot分析心肌成纤维细胞中TNF-α和 Caspase-3 的表达 |
| 2.7 统计学方法 |
| 3 结果 |
| 3.1 RAS-RH从形态学上促进了心肌成纤维细胞凋亡 |
| 3.2 RAS-RH缓解了X射线引起的心肌成纤维细胞的凋亡抵抗 |
| 3.3 RAS-RH诱导了X射线下调的心肌成纤维细胞中TNF-α和 Caspase-3 的基因表达 |
| 3.4 RAS-RH调节X射线照射的心肌成纤维细胞中TNF-α和 Caspase-3 的蛋白表达 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 参考文献 |
| 全文结论 |
| 文献综述 |
| References |
| 展望与不足 |
| 创新性 |
| 附录 |
| 致谢 |
（3）搜风祛痰中药对大鼠心肌缺血再灌注损伤保护机制的实验研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 论文一 搜风祛痰中药对大鼠心肌缺血再灌注损伤血管内皮功能的影响 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 论文二 搜风祛痰中药对大鼠心肌缺血再灌注损伤血管内皮炎症因子的影响 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 论文三 搜风祛痰中药对大鼠心肌缺血再灌注血管内皮细胞凋亡的影响 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 结论 |
| 本研究创新性的自我评价 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 个人简介 |
| 在学期间科研成绩 |
| 致谢 |
（4）加味当归补血片防治绝经后骨质疏松症的网络药理学及实验研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 引言 |
| 第一章 文献研究 |
| 第一节 加味补血片及其组方药物的化学成分及药理作用研究进展 |
| 1 黄芪的化学成分及药理作用研究进展 |
| 2 当归的化学成分及药理作用研究进展 |
| 3 淫羊藿的化学成分及药理作用研究进展 |
| 4 当归补血汤及加味当归补血片的相关研究 |
| 第二节 绝经后骨质疏松症的研究及治疗现状 |
| 1 绝经后骨质疏松症概述 |
| 2 现代医学对绝经后骨质疏松症的发病机理研究及主要治疗药物 |
| 3 中医学对绝经后骨质疏松症病因病机的认识及主要治法 |
| 第三节 网络药理学的研究概况及在中医药中的应用 |
| 1 网络药理学的起源及定义 |
| 2 网络药理学在中医药中的应用及意义 |
| 3 中药网络药理学的常用数据库及工具 |
| 第二章 网络药理学研究 |
| 第一节 加味当归补血片防治骨质疏松症的网络药理学研究 |
| 1 研究目的 |
| 2 材料和方法 |
| 3 实验结果及分析 |
| 4 讨论与小结 |
| 第二节 加味当归补血片的计算毒理学研究 |
| 1 研究目的 |
| 2 材料和方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论及小结 |
| 第三章 实验研究 |
| 第一节 加味当归补血片对自然衰老雌鼠的骨骼影响 |
| 1 研究目的 |
| 2 材料和方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论及小结 |
| 第二节 加味当归补血片对自然衰老雌鼠的长期安全性评价 |
| 1 研究目的 |
| 2 材料和方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论及小结 |
| 结语 |
| 第一节 研究思路、结果与讨论 |
| 1 整体研究思路 |
| 2 结果与讨论 |
| 第二节 研究创新性、不足与展望 |
| 1 研究的创新性 |
| 2 不足与展望 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 附录1 中英文缩写对照表 |
| 附录2 加味当归补血片活性成分作用靶点 |
| 附录3 防治骨质疏松症生物作用靶点 |
| 附录4 加味当归补血片长期安全性评价病理学检查报告 |
| 附录5 统计学审核证明 |
| 研究生在学期间发表论文情况、参与课题与获奖情况 |
| 致谢 |
（5）黄芪—当归药对调控Nrf2通路改善糖尿病小鼠肾脏氧化损伤的机制研究（论文提纲范文）
| 提要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一部分 文献研究 |
| 第一节 糖尿病肾病概况 |
| 1.祖国医学对糖尿病肾病的认识 |
| 2.现代医学对糖尿病肾病的认识 |
| 第二节 黄芪-当归药对的文献研究 |
| 1.配伍比例 |
| 2.有效成分 |
| 3.药理作用 |
| 4.临床应用 |
| 第三节 黄芪-当归药对治疗糖尿病肾病研究现状 |
| 1.黄芪、当归单味中药的研究 |
| 2.黄芪-当归药对的研究 |
| 第二部分 临床研究 |
| 1.临床资料 |
| 1.1 病例来源 |
| 1.2 诊断标准 |
| 1.3 纳入标准 |
| 1.4 排除标准 |
| 2.研究方法 |
| 2.1 处方收集 |
| 2.2 数据处理 |
| 2.3 建立数据库 |
| 2.4 统计分析 |
| 3.研究结果 |
| 3.1 用药频次统计 |
| 3.2 药物类别统计 |
| 3.3 药物性味归经统计 |
| 3.4 聚类分析 |
| 3.5 关联规则分析 |
| 4.讨论 |
| 4.1 数据挖掘结果分析 |
| 4.2 导师治疗早期DN的学术思想 |
| 5.小结 |
| 第三部分 实验研究 |
| 第一节 芪归药对对糖尿病小鼠的肾脏保护作用 |
| 1.实验材料 |
| 2.实验方法 |
| 3.结果与分析 |
| 4.讨论 |
| 5.小结 |
| 第二节 芪归药对对糖尿病小鼠Nrf2 通路的影响 |
| 1.实验材料 |
| 2.实验方法 |
| 3.结果与分析 |
| 4.讨论 |
| 5.小结 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 综述 Nrf2与糖尿病及其并发症 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 查新报告 |
| 发表论文 |
（6）基于“精-血-髓”一体论探讨最佳量效点的当归补血汤对VD大鼠学习记忆的改善及对海马CA1区GFAP数目、缺血脑组织微血管密度的影响（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 引言 |
| 上篇——实验研究 |
| 实验一 最佳剂量下不同时间窗的当归补血汤对VD大鼠学习记忆能力影响的研究 |
| 1.实验材料 |
| 2.实验方法 |
| 3.数据分析 |
| 4.实验结果 |
| 5.结论 |
| 实验二 最佳剂量下不同时间窗的当归补血汤对VD大鼠海马CA1区GFAP数目的影响 |
| 1.实验材料 |
| 2.实验方法 |
| 3.统计分析 |
| 4.免疫荧光结果 |
| 实验三 最佳剂量下不同时间窗的当归补血汤对VD大鼠海马CA1区海马组织细胞形态的影响 |
| 1.实验材料 |
| 2.实验方法 |
| 3.显微镜下观察海马 CA1 组织细胞形态结果 |
| 实验四 最佳剂量下不同时间窗的当归补血汤对VD大鼠海马CA1区缺血脑组织微血管密度的影响 |
| 1.实验材料 |
| 2.实验方法 |
| 3.统计分析 |
| 4.免疫组化的结果 |
| 下篇——理论研究 |
| 1.中医对血管性痴呆的认识 |
| 2.“精-血-髓”一体论与血管性痴呆 |
| 3.当归补血汤与血管性痴呆 |
| 4.中药免煎颗粒与中药饮片疗效比较 |
| 5.中药剂量、给药时间与疗效的认识 |
| 6.现代医学对血管性痴呆的认识 |
| 讨论 |
| 总结与展望 |
| 附图 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 后置部分 |
| 在读期间公开发表的学术论文、专着及科研成果 |
（7）基于“精血髓一体论”，研究不同剂量当归补血汤治疗VD大鼠的作用及机制（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 略缩词对照表 |
| 引言 |
| 实验一 不同剂量当归补血汤治疗VD大鼠影响学习记忆能力的研究 |
| 1 实验条件 |
| 1.1 实验动物及饲养环境 |
| 1.2 主要实验材料、试剂 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 动物分组 |
| 2.2 血管性痴呆大鼠模型的建立 |
| 2.3 血管性痴呆模型造模成功筛选依据 |
| 2.4 实验处理方法 |
| 2.5 Morris水迷宫试验 |
| 3 数据分析 |
| 4 实验结果 |
| 4.1 定位航行试验结果 |
| 4.2 空间探索实验结果 |
| 5 结论 |
| 实验二 不同剂量当归补血汤对VD大鼠海马CA1区组织细胞形态影响 |
| 1.实验条件 |
| 1.1 实验动物及饲养环境 |
| 1.2 实验仪器与药物 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 动物分组 |
| 2.2 血管性痴呆大鼠模型的建立 |
| 2.3 血管性痴呆模型造模成功筛选依据 |
| 2.4 实验处理方法 |
| 2.5 脑组织提取 |
| 2.6 脑组织处理 |
| 2.7 HE染色 |
| 3 显微镜下观察海马CA1区组织细胞形态 |
| 实验三 VD大鼠海马CA1区GFAP免疫表达阳性细胞数目与不同剂量当归补血汤治疗的关系.. |
| 1 实验条件 |
| 1.1 实验动物及饲养环境 |
| 1.2 实验仪器与药物 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 实验动物分组 |
| 2.2 动物模型的建立 |
| 2.3 动物模型标准依据 |
| 2.4 实验处理方法 |
| 2.5 脑组织提取 |
| 2.6 脑组织处理 |
| 2.7 海马CA1区GFAP免疫荧光染色 |
| 3 统计学分析 |
| 4 结果 |
| 实验四 不同剂量当归补血汤对VD大鼠缺血区脑组织微血管密度的影响 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 实验仪器与药物 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 实验动物分组 |
| 2.2 动物模型的建立 |
| 2.3 动物模型标准依据 |
| 2.4 实验处理方法 |
| 2.5 脑组织提取 |
| 2.6 脑组织处理 |
| 2.7 FⅧ免疫组化染色 |
| 3 统计分析 |
| 4 结果 |
| 理论研究 |
| 1 中医对血管性痴呆的认识 |
| 1.1 中医对痴呆的古代记载及认识 |
| 1.2 痴呆与脑髓的关系 |
| 2 现代医学研究 |
| 2.1 血管性痴呆的流行病学状况与社会影响 |
| 2.2 血管性痴呆的危险因素 |
| 2.2.1 与卒中等脑血管病变相关的危险因素 |
| 2.2.2 非卒中相关的危险因素 |
| 2.3 血管性痴呆发病机制与慢性脑缺血的关系 |
| 2.3.1 慢性脑缺血的概念 |
| 2.3.2 慢性脑缺血与血管性痴呆 |
| 2.4 血管神经单元与血管性痴呆 |
| 2.4.1 海马与空间学习能力 |
| 2.4.2 星形胶质细胞与血管性痴呆 |
| 2.4.3 血管新生与血管性痴呆 |
| 2.4.4 血管神经单元与血管性痴呆 |
| 3 基于“精-血-髓一体论”治疗血管性痴呆 |
| 3.1 基于“精-血-髓一体论”治疗血管性痴呆的理论依据 |
| 3.2 基于“精血髓一体论”选择当归补血汤进行治疗的依据 |
| 3.3 当归补血汤现代药理学研究进展 |
| 4 血管性痴呆实验方法研究进展 |
| 4.1 血管性痴呆认知行为评估实验研究进展 |
| 4.2 动物造模进展研究 |
| 4.2.1 造模动物的选择 |
| 4.2.2 造模方式的选择 |
| 讨论 |
| 1 实验动物与造模方法的选择 |
| 1.1 选择大鼠作为造模动物的依据讨论 |
| 1.2 选择改良后P氏四血管阻断法作为造模方法的依据讨论 |
| 2 认知能力评价方式的选择 |
| 3 选择海马CA1区作为研究区域的依据讨论 |
| 4 VD大鼠行为学结果与GFAP表达、血管新生的关系 |
| 结论 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 技术线路图 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 在读期间公开发表的学术论文、专着及科研成果 |
（8）当归补血汤有效组分抗动脉粥样硬化的应用基础研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 引言 |
| 第一部分 文献研究 |
| 第一节 动脉粥样硬化研究进展 |
| 一、动脉粥样硬化的研究概况 |
| 二、当归补血汤研究概况 |
| 第二部分 实验研究 |
| 第一节 抗动脉粥样硬化实验研究 |
| 一、技术路线图 |
| 二、实验部分 |
| 第二节 抗心肌缺血实验研究 |
| 一、技术路线图 |
| 二、实验部分 |
| 第三部分 存在的问题及展望 |
| 第一节 存在问题 |
| 第二节 展望 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 在校期间发表论文情况 |
| 致谢 |
| 附件 |
（9）当归补血汤对冠脉结扎致心肌梗死模型大鼠心肌细胞凋亡的保护作用（论文提纲范文）
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验药物 |
| 1.2 实验动物 |
| 1.3 试剂 |
| 1.4 仪器 |
| 2 方法 |
| 2.1 冠状动脉结扎大鼠模型建立及分组 |
| 2.2 心脏组织形态学检查 |
| 2.3 TUNEL染色 |
| 2.4 血清CK和LDH的检测 |
| 2.5 Western blot检测心肌细胞凋亡相关蛋白表达 |
| 2.6 统计学处理 |
| 3 结果 |
| 3.1 当归补血汤对心肌梗死模型大鼠心脏组织形态学病理变化的影响 |
| 3.2 当归补血汤对冠状动脉结扎诱导心肌梗死模型大鼠心肌细胞凋亡的影响 |
| 3.3 当归补血汤对冠状动脉结扎诱导心肌梗死模型大鼠血清中CK和LDH含有量的影响 |
| 3.4 当归补血汤对心肌梗死模型大鼠心肌组织中BCL2、BAX、Caspase-3和Caspase-9蛋白表达的影响 |
| 4 讨论 |
（10）当归补血汤对大鼠肾缺血-再灌注损伤后TLR4/NF-κB信号通路的影响（论文提纲范文）
| 1 材料与方法 |
| 1.1 动物、试药及引物 |
| 1.2 方法 |
| 1.3 观察指标 |
| 1.3.1 肾功能生化指标 |
| 1.3.2 肾脏组织形态学及肾小管评分 |
| 1.3.3 肾组织TLR4,NF-κB p65 mRNA检测 |
| 1.4 统计学处理 |
| 2 结果 |
| 2.1 血清Cr及BUN |
| 2.2 肾脏组织形态学及肾小管评分 |
| 2.3 肾组织中TLR4和NF-κB p65 mRNA表达 |
| 3 讨论 |
四、当归补血汤对脑缺血的保护作用的形态学研究（论文参考文献）
- [1]益气及活血化瘀类中药复方抗缺氧损伤作用机制的研究[J]. 成新平,安方玉,李晓英,颜春鲁,靳安顺,牛彦强,骆亚莉,李婷婷,汪永锋. 中国中医基础医学杂志, 2021(02)
- [2]当归红芪超滤物防治实验性大鼠放射性心肌纤维化的作用及分子机制研究[D]. 马承旭. 甘肃中医药大学, 2020(08)
- [3]搜风祛痰中药对大鼠心肌缺血再灌注损伤保护机制的实验研究[D]. 姜丹. 辽宁中医药大学, 2019(01)
- [4]加味当归补血片防治绝经后骨质疏松症的网络药理学及实验研究[D]. 陈志维. 广州中医药大学, 2019(03)
- [5]黄芪—当归药对调控Nrf2通路改善糖尿病小鼠肾脏氧化损伤的机制研究[D]. 孔畅. 山东中医药大学, 2018(01)
- [6]基于“精-血-髓”一体论探讨最佳量效点的当归补血汤对VD大鼠学习记忆的改善及对海马CA1区GFAP数目、缺血脑组织微血管密度的影响[D]. 鲁艳萍. 成都中医药大学, 2018(01)
- [7]基于“精血髓一体论”，研究不同剂量当归补血汤治疗VD大鼠的作用及机制[D]. 付白雪. 成都中医药大学, 2018(01)
- [8]当归补血汤有效组分抗动脉粥样硬化的应用基础研究[D]. 龚廷栋. 广州中医药大学, 2017(05)
- [9]当归补血汤对冠脉结扎致心肌梗死模型大鼠心肌细胞凋亡的保护作用[J]. 王时光,梁国庆,朱静,付军,邵正斌,戴小华. 中成药, 2016(11)
- [10]当归补血汤对大鼠肾缺血-再灌注损伤后TLR4/NF-κB信号通路的影响[J]. 刘福和,倪文娟,王国康,徐权毅. 中国药业, 2016(21)