一、阴茎勃起功能障碍的基因治疗（论文文献综述）
黄存超[1]（2021）在《勃起功能障碍临床常规治疗方法及新兴治疗综述》文中研究说明勃起功能障碍是成年男性最常见的一种性功能障碍,发病率随年龄增长而增高,严重影响患者身心健康。许多因素可以引起勃起功能障碍,当前主要治疗手段虽然能取得较好效果,但为取得更自然的勃起,基因研究、干细胞等新兴技术已应用于勃起功能障碍的治疗,为治愈勃起功能障碍带来曙光。本文就当前临床上常见的治疗方法以及新兴治疗进展做一综述。
马帅[2]（2021）在《SAA家族在高糖诱导阴茎海绵体内皮细胞损伤中的功能研究》文中提出目的:在生信分析数据深挖掘的基础上,探讨筛选出的靶基因对阴茎海绵体内皮细胞的影响及其功能的初步验证。方法:生信分析:在GEO数据库中下载高糖环境下阴茎海绵体内皮细胞损伤的芯片数据（GSE146078）,利用GPL17021平台初步筛选正常对照组和高糖致内皮细胞损伤组的差异基因,采用STRING进行蛋白质与蛋白质相互作用网络验证,利用Cytoscape的Hub插件分析Hub核心基因,使用R软件对差异基因进行GO功能注释,使用DAVID数据库KEGG通路富集分析。细胞实验:分离原代大鼠阴茎海绵体内皮细胞,并构建高糖阴茎海绵体内皮细胞损伤模型,ELISA和流式细胞仪检测每组阴茎海绵体内皮细胞上清中eNOS、NO、IL-6和TNF-α的丰度,以及细胞凋亡情况;经qPCR和western blot检测每组阴茎海绵体内皮细胞中SAA1、SAA2和SAA3表达情况。ELISA和流式细胞仪检测SAA2沉默对高糖损伤阴茎海绵体内皮细胞上清中eNOS、NO、IL-6和TNF-α的丰度,以及细胞凋亡的影响。动物实验:HE染色分析正常和DMED大鼠海绵体组织病理变化;IHC检测正常和DMED大鼠海绵体组织中SAA2和eNOS的表达情况。结果:生信分析结果:共筛选到367个差异表达基因,其中包含有150个上调基因,217个下调基因。核心差异基因包括上调表达基因Ccl19、Cxcl1、IL-6、Zscan4家族、GSTA家族、CYP2D家族及SAA家族成员和下调表达基因Cxcl12、Sox9。其中血清淀粉样蛋白A（Serum amyloid A,Saa）家族成员SAA1、SAA2、SAA3均显着上调表达,并与Lcn2、Orm2、Pon1及Apoa1等多个载脂蛋白或脂相关蛋白有关联。GO分析发现SAA家族主要与胆固醇代谢、脂解反应,脂蛋白代谢等过程相关。KEGG分析发现SAA家族主要参与PPAR信号通路以及胆固醇代谢。细胞实验结果:高糖处理组阴茎海绵体内皮细胞中SAA1、SAA2和SAA3表达水平增加,其中仅SAA2的表达变化存在统计学差异（P<0.01）;高糖损伤阴茎海绵体内皮细胞培养基中eNOS和NO水平降低,细胞上清液中IL-6、TNF-α丰度及细胞凋亡率增加。敲低SAA2可以提高高糖损伤阴茎海绵体内皮细胞培养基中eNOS和NO水平,降低细胞上清液中IL-6、TNF-α丰度及细胞凋亡率。动物实验结果:DMED大鼠阴茎海绵体组织结构出现变化,DMED大鼠阴茎海绵体血窦间隙变窄,内皮细胞中断、不连续,平滑肌数量减少,胶原纤维增多;与正常大鼠相比,DMED大鼠阴茎海绵体组织中SAA2表达水平增加,而eNOS表达水平降低。结论:SAA家族成员在高糖处理的大鼠阴茎海绵体内皮细胞中呈高表达状态,并与脂蛋白代谢等过程相关。高糖刺激会促进SAA2表达增加,高表达的SAA2会致使大鼠阴茎海绵体内皮细胞中eNOS表达降低,NO合成分泌减少。干扰SAA2表达可以提高高糖损伤阴茎海绵体内皮细胞培养基中eNOS表达和NO分泌。DMED大鼠阴茎海绵体组织中SAA2表达增加,而eNOS的表达水平降低。因此我们推测SAA2表达异常参与了DMED的发生和发展过程,但具体作用及其机制有待进一步的功能验证。
张圭珍[3]（2021）在《勃起功能障碍患者焦虑抑郁状态的流行病学及中医证素分布规律研究》文中提出目的:了解在男科门诊ED患者的一般情况,发掘ED发病的相关危险因素;了解ED患者中焦虑、抑郁状态的发病率及特征,探索其在流行病学的相关性,从而为指导临床提供相关依据。通过对ED患者中医证候、证素的分布情况进行临床调查,建立数据库,突出中医证素的分布规律,总结出当今社会环境下阳痿中医证素动态变化规律,从而为临床辨证立法用药及进一步研究提供理论依据及思路。方法:选择2019年9月至2020年12月在北京中医药大学东直门医院男科门诊的ED患者1180例为研究对象。采用面对面问卷形式调查其一般情况、勃起功能状况及整体性生活质量情况以及精神心理状况、中医证素分布情况。采用Epidata3.1软件建数据库,双份录入、检查突出值、锁定。所有数据用SPSS 21.0软件进行分析。计量资料用（X±S）表示,两组均数比较用t检验,并进行单因素及多因素Logistic回归分析,计数资料用率或构成比表示,组间比较用χ2检验。结果:1.人口学资料:完成本次调查共计有1150例,调查的总回应率为95.76%。从年龄分层来看,50岁以上人群ED发病率较高;从体重指数来看,ED患者超重、肥胖占比较多;从文化分层来看,ED患者多集中在大专及以上的教育文化程度上;从职业类别来看,从事脑力劳动ED患者相对较多,从居住地来看,居住在大中城市ED患病率较高,从居住舒适度来看,居住条件一般的ED患者较多。2.一般资料:勃起功能障碍患者合并症中以高血压病（609/1150,52.96%）、高脂血症（502/1150,43.65%）、糖尿病居多（446/1150,38.78%）、前列腺炎（266/1150,23.13%）,相应的用药史中以降压（526/1150,45.73%）、降糖（388/1150,33.74%）、降脂（347/1150,30.17%）药物比例较高;从饮食结构上看,以不良饮食习惯如辛辣（288/1150,25.04%）、油腻（676/1150,58.78%）、煎炒（551/1150,47.91%）等居多,饮食清淡（92/1150,8.00%）及结构均衡（222/1150,19.30%）的患者相对较少;吸烟、饮酒等个人史来看,很大比例的ED患者存在长期的吸烟（585/1150,50.87%）、饮酒史（508/1150,44.17%）。3.勃起功能情况:轻、中度勃起功能障碍的患者较多约占总人数的59.65%,而重度勃起功能障碍患者占比仅为19.74%。从病程上来看,大部分患者病程相对较短,平均病程为2.32±1.86年,病程小于6年的患者占约90%以上;从勃起硬度来看,超出7成以上的患者虽插入阴道无法保持坚挺状态;从晨勃情况来看,大部分患者晨勃明显减少,仅9.31%的ED患者晨勃正常。在调查人群中,仅44.85%的患者前期接受过治疗,其中约38%患者接受过西药治疗,药物以希爱力、万艾可等PDE-5抑制剂为主。4.性生活质量情况:大部分ED患者的性欲普遍降低,能维持较高性欲的患者仅127例,占总人数的11.04%;从性交频率来看,大部分患者能维持在3-6次/月,平均为3.98±1.58次/月;从射精时间来看,阴茎从插入到射精的时间<2min、2-6min、6-12min、>12min,分别占比17.39%、56.61%、19.74%、6.26%;在接受调查的人群当中,高达86.79%的人员无法对性持有满意的态度,其中31.83%不太满意,而剩下的54.96%则显示出不满意的态度。5.焦虑、抑郁状态情况:抑郁量表（PHQ-9）中的“感觉疲惫或没有活力”和焦虑量表（GAD-7）中的“变得容易烦恼或急躁”两个项目评分最高;抑郁患者比例占据整个调查人数的56%,其中5.39%的患者甚至因为性生活不和谐长期处于重度抑郁的状态,27.91%的患者处于轻度抑郁状态;与此类似,焦虑患者比例也达到了52.87%,其4.17%的患者因为性生活不和谐长期处于重度焦虑状态,29.39%的患者处于轻度焦虑状态。焦虑、抑郁共病患者总人数354例,占总人数的30.78%,分别在抑郁患者和焦虑患者总数占比中达到46.77%和63.04%。无抑郁的ED患者的IIEF-5评分与抑郁状态ED患者IIEF-5评分相比,P<0.01;轻度抑郁状态的ED患者的IIEF-5评分与重度抑郁状态ED患者IIEF-5评分相比,P<0.01。轻度ED与中重度、重度ED的PHQ-9评分相比,均P<0.01;轻度焦虑状态的ED患者的IIEF-5评分与重度焦虑状态ED患者IIEF-5评分相比,P<0.01。轻度ED与中重度、重度ED的PHQ-9评分相比,均P<0.01。6.多因素回归分析结果:年龄、体重指数、相关基础病的数量、有无吸烟史、有无饮酒史的结果为影响勃起功能的危险因素;“性欲的程度”、“性交射精潜伏期”、“性生活满意度”、“ED的严重程度”这4种因素为抑郁状态的危险因素;“年龄”、“射精潜伏期”、“ED严重程度”则为焦虑状态的危险因素。7.中医证素分布情况:病位证素主要为肾、肝、心、脾、胆;病性证素主要为瘀、气滞、阳虚、气虚、血虚、阴虚、湿、热;常见证型有淤血阻络证、肝郁气滞证、肾阳亏虚证、湿热下注证、心脾两虚证。结论:1、年龄、体重指数、相关基础病的数量、有无吸烟史、有无饮酒史的结果为影响勃起功能的危险因素;2、ED患者中焦虑状态、抑郁状态患病率高,且ED的严重程度与焦虑状态、抑郁状态的严重程度呈正相关;3、通过中医证素分布研究,常见证候多涉及心、肝、脾、肾四脏,呈现出阳痿单一证候的不典型性以及证候涉及脏腑的广泛性。阳痿以多种病位、病性证素以复合形式存在,表明了阳痿的病机的复杂性。
卢冬冬[4]（2021）在《自拟补肾活血方联合他达拉非治疗肾虚血瘀型阳痿的临床观察》文中研究指明目的:对比自拟补肾活血方联合他达拉非与单独使用他达拉非治疗肾虚血瘀型阳痿的临床疗效,观察自拟补肾活血方联合他达拉非片治疗肾虚血瘀型阳痿的效果,探讨自拟补肾活血方治疗肾虚血瘀型阳痿的优势,为自拟补肾活血方在阳痿治疗中的临床应用提供证据,为肾虚血瘀型阳痿的治疗提供用药经验和指导。方法:按照本课题所设计的阳痿诊断标准、纳入标准、排除标准以及脱落标准的要求进行病例的收集,共收集病例85例,将符合纳入标准的肾虚血瘀型阳痿患者随机排列分为试验组和对照组,其中试验组失访2例,对照组失访3例,共计脱落5例,最终完成课题试验80例（试验组40例,对照组40例）。试验中试验组予以自拟补肾活血方联合他达拉非进行治疗,对照组予以单独使用他达拉非进行治疗,治疗周期为4周,记录两组患者治疗前、治疗2周后及治疗4周后的IIEF-5评分、EHS评分以及肾虚血瘀型ED的中医证候评分,将所收集的数据进行Excel录入,并运用SPSS 26.0软件进行治疗前后以及两组组间的统计学分析。不符合正态分布的计量资料采用非参数检验,以中位数M（P50）和四分位数间距Q（P25,P75）表示,组间比较采用独立样本非参数检验（Mann-Whitney U检验）,组内比较采用配对样本非参数检验（Wilcoxon符号秩检验）;符合正态分布的计量资料采用t检验,以均数和标准差（x±s）表示,组间比较采用独立样本t检验,组内比较采用配对样本t检验。以P<0.05为有统计学意义,以P>0.05为无统计学意义。结果:经过4周治疗后:在IIEF-5评分方面,两组IIEF-5评分均较治疗前有所提高,两组治疗前后的IIEF-5评分差异均具有统计学意义（P<0.05）,两组组间比较IIEF-5评分差异具有统计学意义（P<0.05）,试验组的IIEF-5评分明显高于对照组,说明在提高IIEF-5上试验组优于对照组;在EHS评分方面,两组EHS评分均较治疗前有所提升,两组治疗前后的EHS评分差异均具有统计学意义（P<0.05）,两组组间比较EHS评分差异具有统计学意义（P<0.05）,试验组EHS评分较对照组有所升高,说明在提升EHS评分上试验组优于对照组;在中医证候评分方面,两组中医证候评分均较治疗前有所下降,两组治疗前后的中医证候评分差异均具有统计学意义（P<0.05）,两组组间比较中医证候评分差异具有统计学意义（P<0.05）,试验组中医证候评分低于对照组,说明在降低中医证候评分上试验组优于对照组。结论:1.单独使用他达拉非、自拟补肾活血方联合他达拉非使用均能提升患者的IIEF-5评分,增加患者的EHS评分,降低患者的中医证候评分;2.自拟补肾活血方联合他达拉非使用在改善患者IIEF-5评分、EHS评分、中医证候评分上均优于单独使用他达拉非,且能在一定程度上改善患者的中医临床症状,说明自拟补肾活血方联合他达拉非使用的临床疗效优于单独使用他达拉非。
王晋川[5]（2021）在《CT在血管性勃起功能障碍中的应用研究》文中认为目的:研究CT血管重建技术及CT灌注成像综合应用于指导血管性勃起功能障碍诊断、提示血管性勃起功能障碍临床分度的价值。方法:选取我院门诊中收治的勃起功能障碍患者60例,分为血管性勃起功能障碍组与非血管性勃起功能障碍组,再在血管性勃起功能障碍组中依据国际勃起功能指数调查问卷表（IIEF-5）分出重度勃起功能障碍组与轻中度勃起功能障碍组,行下腹部CT扫描后通过后处理软件完成阴茎血管重建并采集阴茎根部及海绵体部的灌注参数,分别对上述组间阴部内动脉、阴茎背动脉及海绵体动脉的状况及灌注数据进行统计学分析。结果:血管性勃起功能障碍组中所有病例均出现血管异常,其中以海绵体动脉异常最为多见;非血管性勃起功能障碍组中出现2例阴茎背动脉及2例海绵体动脉异常,但未出现阴部内动脉异常。血管组及非血管组在阴部内动脉、阴茎背动脉及海绵体动脉异常方面存在统计学差异（p<0.05）,且轻中度血管性勃起功能障碍组患者与重度组在血管主观评分上具有明显的统计学差异（p<0.05）。血管性勃起功能障碍组患者阴茎根部及海绵体部的BF、BV、Tmax参数与非血管性勃起功能障碍组相比均有统计学意义（p<0.05）,PS参数均没有统计学意义（p=0.70,0.16均>0.05）;重度勃起功能障碍组与轻中度勃起功能障碍组患者阴茎根部及海绵体部的BF、BV、Tmax参数间有统计学意义（p<0.05）,PS参数均没有统计学意义（p=0.84,0.72均>0.05）。结论:CTA血管重建能显示血管性勃起功能障碍患者的阴茎血管状况,提示病变血管,辅助临床的诊断和治疗,并且通过后处理后获得的灌注参数及分析重建血管的病变程度辅助勃起功能障碍患者临床分度。
郑刚锋[6]（2021）在《线性低能量体外冲击波治疗勃起功能障碍的早期临床疗效及安全性分析》文中进行了进一步梳理目的:分析线性低能量体外冲击波（Low-intensity Extracorporeal Shock Wave,Li-ESWT）治疗勃起功能障碍的早期临床疗效及安全性。方法:通过回顾性分析2019年6月至2020年12月期间于我院行Li-ESWT治疗16例血管性ED患者的临床资料。所有患者均接受了为期4周的一个疗程Li-ESWT治疗方案,包括每次予左、右阴茎海绵体各900次的脉冲和双侧阴茎脚各1600次脉冲,能量密度为0.09mJ/mm2,频率为150次/min,每周1次,连续治疗4周,共4次,总冲击波脉冲次数为20000次。通过分析患者的一般资料、治疗前及治疗后4周、治疗后12周的国际勃起功能专项评分（International Index of Erectile Function-Erectile Function domain,IIEF-EF评分）或无性生活勃起功能自评量表评分（Self-Estimation Index of Erectile Function-No Sexual Intercourse,SIEF-NS）、勃起硬度评分（Erection Hardness Score,EHS）和不良反应的发生,评估Li-ESWT治疗的有效性及安全性。相关数据分析通过SPSS 26.0统计学软件进行。结果:16例患者中,13例患者治疗前后均有规律性生活,在Li-ESWT治疗前的IIEF-EF评分平均为12.92±5.78;Li-ESWT治疗结束后4周,患者IIEF-EF评分平均为18.62±9.58（P<0.05）;Li-ESWT治疗结束后12周,患者IIEF-EF评分平均为18.69±8.88（P<0.05）;在Li-ESWT治疗前患者的EHS平均为2.00±0.82,Li-ESWT治疗结束后4周,患者EHS平均为2.54±1.13（P<0.05）;Li-ESWT治疗结束后12周,患者EHS平均水平为2.46±1.05（P<0.05）;治疗结束后4周的EHS评分与治疗结束后12周的结果对比无差异（P>0.05）。13例有性生活组ED患者的治疗后4周及12周的有效率均为61.5%;轻、中、重度ED患者经Li-ESWT治疗结束后4周的有效率分别为100%、66.6%和20%（P<0.05）,不同程度ED在治疗结束后12周的疗效与治疗结束后4周的疗效一致。3例患者治疗前后无性生活,Li-ESWT治疗后4周,SIEF-NS评分和EHS评分改善的有2例,治疗后12周SIEF-NS评分和EHS改善的有1例。所有16例患者在Li-ESWT治疗前的EHS平均为2.00±0.73;Li-ESWT治疗结束后4周,患者EHS平均为2.50±1.03（P<0.05）;Li-ESWT治疗结束后12周,患者EHS平均为2.44±0.96（P<0.05）;治疗结束后4周与治疗结束后12周的疗效对比无差异（P>0.05）。结合有性生活组和无性生活组随访结果,16例患者Li-ESWT治疗结束后4周的总有效率为62.5%,治疗结束后12周的总有效率为56.3%。在16例患者中,10例既往曾有服用PDE5i药物史,包括5例无应答者、5例有应答者,经过Li-ESWT治疗后,有1例无应答者转变为有应答者,3例对PDE5i有应答者对PDE5i的应答较前改善。在治疗期间及随访期间,所有患者均未出现与冲击波治疗相关的明显的不良反应或并发症。结论:Li-ESWT治疗血管性ED有着较高的早期有效率,对轻中度ED患者的有效率明显高于重度ED患者,其疗效可以持续12周且能提高患者对PDE5i的应答,安全性较高。Li-ESWT对无性生活ED有一定的疗效,但尚需要更多研究进一步支持。
吴一行[7]（2020）在《糖尿病勃起功能障碍的实验与临床研究》文中提出[背景与目的]传统治疗对糖尿病性勃起功能障碍（DED）疗效极差甚至无效,提示DED具有目前未知的独特发病机制。研究发现,糖尿病模型睾丸中神经生长因子（NGF）水平显着降低,Leydig细胞（LC）的本质是神经内分泌细胞,而成人睾丸中存在已知所有的NGF受体。本研究将首次应用生物信息学研究DED,发现糖尿病阴茎组织与正常的差异表达基因（DEG）,并鉴定出枢纽基因,以进一步理解DED的发病机制。为了阐明NGF在睾酮生物合成中的作用,我们拟制作糖尿病LC损伤模型,后施以NGF干预,以明确NGF对此可能的作用环节。随后,临床观察NGF对DED的疗效,为有效治疗DED奠定理论基础、提供实践经验。[方法]1.由基因表达综合数据库（GEO）下载数据。确定DED组和对照组之间的DEG。使用注释可视化和集成发现（DAVID）数据库分析基因本体（GO）和《京都基因与基因组百科全书》（KEGG）中的功能富集。使用STRING和Cytoscape软件识别枢纽基因,并收集临床数据以评估生物信息学的发现。2.以甲基乙二醛（MGO）建立糖尿病损伤小鼠LC模型,以细胞增殖-毒性法检测细胞活力,以罗丹明123检测LC线粒体膜电位（MMP）,用Westernblot检测类固醇合成快速调节蛋白（StAR）和细胞色素P450胆固醇侧链裂解酶（CYP11A1）,并观察NGF在其中的作用。3.随机双臂开放标签的临床研究,以证实男性2型糖尿病（T2DM）所致ED合并周围神经病变（DSPN）患者使用NGF后,治疗组和对照组血清睾酮水平和国际勃起功能指数（IIEF-5）评分的变化。[结果]1.糖尿病与正常的阴茎组织有172个DEG,其中13个为枢纽基因,胰岛素相关的胞外基质蛋白质合成存在功能障碍。DED患者的胰岛素抵抗稳态模型评估（HOMA-IR）与IIEF-5评分之间存在明显的负相关（r=-0.51）。2.以最佳浓度为200 μM的MGO建立糖尿病损伤小鼠LC模型。3.暴露于MGO后LC的细胞活力显着降低,且存在剂量-反应-依赖性关系,经NGF预处理后,LC细胞活力明显高于对照组,NGF最佳浓度为25 ng/ml。4.暴露于MGO后LC的MMP显着降低,而经NGF预处理后,再予MGO处理,LC的MMP明显高于对照组。5.MGO暴露LC 24小时对StAR的表达影响不明显。NGF明显增加StAR的表达。MGO暴露导致CYP11A1表达显着降低,NGF预处理可使CYP11A1水平显着增加。单独的NGF可以显着上调CYP11A1的表达。6.临床观察发现男性T2DM合并DSPN患者使用NGF后,血清睾酮水平和IIEF-5评分显着提高。[结论]胰岛素抵抗是DED的主要病因之一。NGF对糖尿病损伤LC的作用环节在保护细胞活力,MMP,和增加StAR,CYP11A1的表达。NGF在男性合并有DSPN的T2DM所致DED的治疗中具有临床潜力。
杨若聪[8]（2020）在《水蛭素改善糖尿病型ED的网络药理学和在体药效评价研究》文中研究表明研究背景:糖尿病型勃起功能障碍（diabetic erectile dysfunction,DED）是一种基于糖尿病病理基础上的、病理过程复杂的生殖系统疾病。该疾病以男性的生殖器在性生活过程中无法勃起或无法充分勃起,从而未能完成性生活为主要特点,严重影响夫妻双方生活质量。目前,临床中面临缺乏系统的DED诊断策略、可用干预途径有限、可选择药物不足等现状,导致患者常常无法从治疗中得到充分的获益和令人满意的临床结果。因此,对DED诊断体系的研究及相关治疗策略的补充,成为干预DED患者的迫切需求。中医诊疗体系具有辩证性、整体性的特点,对于复杂性疾病具有一定的优势,其中的活血化瘀法,为中医临床中干预DED的有效诊疗思路之一。水蛭作为临床常用药物,已被用于DED患者的治疗。然而,对于水蛭中主要有效成分水蛭素在DED治疗中的功能和作用机制,尚缺乏系统的研究和报道。研究目的:基于中国中西医结合学会男科专业委员会于2016年颁布的《勃起功能障碍中西医结合诊疗指南（试行版）》（本章以下内容称《指南2016》）,建立DED的疾病网络,探索中医体系中有效的干预治则,并结合体内实验,评价水蛭素改善DED的药效作用和作用机制。研究方法:①基于《指南》,通过SymMap和比较毒物基因组学数据库（the comparative toxicogenomicsdatabase,CTD）,建立以中医诊断体系为基础的疾病网络,并且通过疾病网络中相关靶点内容,在SymMap中反向检索对于DED有效的干预药物;②基于糖尿病型小鼠模型,结合勃起功能评价方法、衰老相关行为学评价、脏器指数等方法指标,评价水蛭素对8周、12周DED小鼠模型的改善效果;③取材小鼠的阴茎组织,通过转录组学的技术手段,检测8周、12周正常两个时间点上正常对照组、模型组、水蛭素干预组阴茎组织转录组表达水平的异同,通过差异表达、GO和KEGG富集分析、疾病网络映射等过程,对水蛭素在相同时间点的干预效果进行评价。同时,将8周和12周两个时间点上以时间为维度,进行相同组别的纵向比较,动态分析DED疾病模型的病理变化及水蛭素在DED不同阶段的干预效果;④基于虚拟对接、免疫共沉淀、荧光定量PCR、髓过氧化氢酶（myeloperoxidase,MPO）活性检测体系等实验方法,对MPO作为水蛭素潜在靶点的可能性进行评价,并且通过检测MPO的底物低密度脂蛋白（low-density lipoprotein,LDL）和其催化后的高级糖化终产物（advanced glycation end products,AGEs）氧化型低密度脂蛋白（oxidized low-density lipoprotein,ox-LDL）的含量,确证水蛭素基于MPO干预DED的效果。研究结果:①本实验建立起含有59个无重复靶点的DED疾病网络图,并且将靶点输入SymMap,得到有37个有对应药物的治疗靶点,进而通过对药物种类出现频数和绝对出现频数的计算,发现活血化瘀药物为干预DED主要的有效治疗药物类型之一,其所对应的活血化瘀法可能为DED的有效治则之一。②通过链脲佐菌素（streptozocin,STZ）的注射,并且经过8周、12周的饲养,经血糖监控和勃起功能测试确认,我们成功复制了小鼠DED模型,并且发现水蛭素对8周、12周两个时间点上DED模型小鼠的勃起功能均具有改善效果。进一步的脏器指标显示,水蛭素能明显改变胸腺的脏器指数和心脏胫骨比指数;同时,在行为学观测实验中,水蛭素能极显着地改变DED模型造成的损失,提升动物的平衡能力、抓握能力和耐力,推测水蛭素的作用,可能与减缓DED模型的衰老进程有关。③转录组分析结果显示,水蛭素对于8周DED的动物模型,其干预效果主要体现为改变能量代谢途径和氧化应激损伤环境;对于12周DED的动物模型,其干预效果主要体现为改变炎症应答和对离子通道的调节。同时,将转录组的结果映射至DED疾病背景网络中,并结合映射基因的生物学意义结果显示,推测MPO可能为水蛭素的主要作用靶点。④虚拟对接和水蛭素-MPO免疫共沉淀结果显示,水蛭素与MPO具有相互作用。进而考察水蛭素对MPO的影响实验结果显示,水蛭素不影响MPO的表达,但显着影响MPO的活性,并且显着影响MPO催化的AGEs中的ox-LDL的含量。实验结论:活血化瘀法为DED治疗的有效治则之一,该治则指导下的药物水蛭中的主要成分水蛭素能够通过抑制MPO活性改善DED造成的ED症状,调节DED造成的衰老进程。
张太健[9]（2020）在《增强型体外反搏联合小剂量PDE5抑制剂治疗糖尿病性ED的临床分析》文中研究说明一.研究目的:探讨增强型体外反搏联合小剂量PDE5抑制剂治疗糖尿病性勃起功能障碍（diabetes mellitus erectile dysfunction,DMED）的临床疗效。二.研究方法:回顾性分析山东大学附属生殖医院自2018年03月至2019年10月诊治的42例有生育要求的糖尿病性勃起功能障碍患者,平均年龄（37.21±8.68）岁,病程最短0.5年、最长7年,平均病程（3.35±2.07）年,随机将患者分为对照组与研究组,每组患者均为21例,对照组患者只给予小剂量PDE5抑制剂,研究组患者给予增强型体外反搏联合小剂量PDE5抑制剂治疗,对患者的一般情况、内分泌激素及治疗前后的ⅡEF-5评分、血糖、收缩压、舒张压等临床资料进行分析。三.研究结果:患者治疗后总有效率研究组（90.48%）明显优于对照组（61.90%）,相比较差异有统计学意义;研究组ⅡEF-5评分治疗后较治疗前显着增加,对照组ⅡEF-5评分治疗后较治疗前显着增加,差异均有统学意义（P<0.01）;研究组治疗后ⅡEF-5评分与对照组治疗后ⅡEF-5评分相比较,差异有统计学意义（P<0.05）;两组患者治疗后的空腹血糖及收缩压分别相比较,研究组明显低于对照组,差异亦有统计学意义;两组患者治疗前后舒张压组内组间比较无明显差别。四.研究结论:增强型体外反搏联合小剂量PDE5抑制剂治疗糖尿病性勃起功能障碍患者,患者的阴茎勃起功能可以得到明显改善,较单一应用PDE5抑制剂效果更佳,并且增强型体外反搏可以使空腹血糖及收缩压降低,增强型体外反搏联合小剂量PDE5抑制剂治疗糖尿病性勃起功能障碍具有重要的临床应用价值。
余哲[10]（2020）在《S100A1基因治疗改善糖尿病大鼠勃起功能及其机制研究》文中认为第一部分糖尿病ED大鼠模型的建立及基因表达谱初筛【目的】建立糖尿病ED大鼠模型,筛选其与正常大鼠阴茎海绵体组织中差异表达的血管新生相关基因。【方法】采用腹腔注射链脲佐菌素诱导糖尿病模型,8周后对存活的大鼠进行阿扑吗啡（APO）筛选。出现明显勃起的大鼠标记为APO-positive大鼠;反之为APO-negative大鼠。随后采用电刺激海绵体神经法检测各组大鼠海绵体内压,定量评估勃起功能。收集阴茎海绵体组织标本,用免疫组化、免疫荧光、western blot等方法检测相关蛋白的表达。提取阴茎海绵体组织RNA,采用Affymetrix Rat Gene 2.0ST芯片,对已知的22000个基因进行检测。通过比较正常对照大鼠、APO-positive大鼠和APO-negative大鼠阴茎组织m RNA的表达谱,筛选并验证差异表达的血管新生相关基因。【结果】与正常对照组相比,糖尿病大鼠的勃起功能显着下降,但APO-negative大鼠勃起功能受损更加严重。与APO-positive大鼠相比,APO-negative大鼠阴茎组织中晚期糖基化终产物（AGEs）及其受体RAGE表达增高,丙二醛（MDA）水平升高而超氧化物歧化酶（SOD）降低,内皮细胞凋亡比例升高,内皮型一氧化氮合酶（e NOS）及其磷酸化蛋白p-e NOSSer1177表达降低,一氧化氮（NO）及环磷酸鸟苷（c GMP）含量降低。在正常对照大鼠、APO-positive大鼠、APO-negative大鼠中呈逐步下调表达的血管新生基因有7个,逐步上调表达的基因共1个。在m RNA和蛋白水平对阴茎中S100A1的表达进行验证,结果与芯片一致。体外实验中,原代大鼠主动脉内皮细胞受高糖刺激后,S100A1的表达水平明显下调。【结论】糖尿病大鼠成模后,有必要进一步进行APO筛选ED。阴茎组织中S100A1的低表达可能在糖尿病ED的发生发展中起重要作用。第二部分S100A1对糖尿病ED大鼠勃起功能的作用及机制研究【目的】探讨过表达S100A1可否改善糖尿病ED大鼠勃起功能的影响及机制。【方法】以腺病毒（ad）为载体,构建过表达病毒ad-S100A1及其对照病毒ad-GFP,转染原代大鼠主动脉内皮细胞（RAECs）。RAECs在高糖30 m M环境下培养2天后,加入细胞内吞抑制剂dynasore,第3天收集细胞。以腺相关病毒（AAV）为载体,构建过表达病毒AAV-S100A1其对照病毒AAV-GFP。链脲佐菌素诱导糖尿病大鼠成模后,利用阿扑吗啡实验筛选ED大鼠。采用阴茎海绵体内局部注射的方法,以1010 parts/70μl AAV-S100A1或AAV-GFP的剂量治疗糖尿病ED大鼠。2周后采用电刺激海绵体神经法检测各组大鼠海绵体内压,定量评估勃起功能,采用免疫荧光、western blot等方法检测RAECs及阴茎海绵体组织中相关蛋白的表达及定位。【结果】成功构建了腺病毒介导的过表达病毒ad-S100A1,转染进入RAECs后,S100A1基因的m RNA和蛋白水平均显着升高。过表达S100A1的RAECs中,血管内皮细胞生长因子受体2（VEGFR2）活化,蛋白激酶B（Akt）-内皮型一氧化氮合酶（e NOS）通路上调。S100A1对VEGFR2、Akt的激活作用可被dynasore完全抵消,但e NOS的活化水平仍高于对照组。免疫荧光双标法证明S100A1与e NOS在RAECs中存在共定位现象,且不受dynasore影响。此外,过表达S100A1的RAECs中凋亡相关蛋白表达下调。糖尿病ED大鼠接受AAV-S100A1基因治疗后,勃起功能明显改善,阴茎海绵体组织中VEGFR2-Akt-e NOS通路上调,内皮含量增加,一氧化氮（NO）、环磷酸鸟苷（c GMP）含量增多。【结论】过表达S100A1可能通过激活VEGFR2-Akt-e NOS通路或与e NOS的直接作用,促血管新生,改善糖尿病相关性内皮功能障碍;S100A1还具有抗凋亡作用,保护阴茎海绵体内皮含量,从而改善糖尿病ED大鼠的勃起功能。
二、阴茎勃起功能障碍的基因治疗（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、阴茎勃起功能障碍的基因治疗（论文提纲范文）
（1）勃起功能障碍临床常规治疗方法及新兴治疗综述（论文提纲范文）
| 勃起生理 |
| ED的病因及危险因素 |
| ED的治疗 |
（2）SAA家族在高糖诱导阴茎海绵体内皮细胞损伤中的功能研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 引言 |
| 第一部分 高糖诱导阴茎海绵体内皮细胞损伤关键基因的筛选和生物信息学分析 |
| 1 材料方法 |
| 1.1 芯片数据的选择与分析 |
| 1.2 蛋白质相互作用网络构建 |
| 1.3 差异基因的GO和KEGG富集分析 |
| 1.4 核心差异基因分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 阴茎海绵体内皮细胞高糖处理损伤芯片分析 |
| 2.2 高糖处理后内皮细胞差异基因通路富集分析 |
| 2.3 高糖处理后内皮细胞核心差异基因分析 |
| 2.4 SAA家族相关蛋白质分析 |
| 2.5 SAA家族功能富集分析 |
| 3 讨论 |
| 第二部分 SAA家族在高糖诱导阴茎海绵体内皮细胞损伤中的功能分析及验证 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验细胞 |
| 1.2 实验动物 |
| 1.3 主要试剂及材料 |
| 1.4 主要仪器 |
| 1.5 主要实验试剂的配制 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 原代阴茎海绵体内皮细胞的分离和鉴定 |
| 2.2 高糖诱导构建阴茎海绵体内皮细胞损伤模型 |
| 2.3 SAA2沉默对阴茎海绵体内皮细胞功能的影响 |
| 2.4 ELISA检测内皮细胞IL-6、TNF-α等 |
| 2.5 流式细胞术检测细胞凋亡情况 |
| 2.6 qPCR检测SAA1、SAA2、SAA3的表达情况 |
| 2.7 western blot检测SAA2的表达情况 |
| 2.8 SAA2在组织水平的表达 |
| 2.9 病理学实验 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 原代阴茎海绵体内皮细胞的分离、培养和鉴定 |
| 3.1.1 原代阴茎海绵体内皮细胞的分离和培养 |
| 3.1.2 原代阴茎海绵体内皮细胞的鉴定 |
| 3.2 高糖刺激对阴茎海绵体内皮细胞功能影响 |
| 3.2.1 高糖刺激对阴茎海绵体内皮细胞培养基中特异性一氧化氮合酶(eNOS)水平的影响 |
| 3.2.2 高糖刺激对阴茎海绵体内皮细胞释放NO的影响 |
| 3.2.3 高糖刺激对阴茎海绵体内皮细胞释放IL-6和TNF-α的影响 |
| 3.2.4 高糖刺激对阴茎海绵体内皮细胞凋亡的影响 |
| 3.2.5 高糖刺激对阴茎海绵体内皮细胞内SAA家族因子表达的影响 |
| 3.3 SAA2 沉默对阴茎海绵体内皮细胞功能的影响 |
| 3.3.1 SAA2干扰效率检测 |
| 3.3.2 SAA2沉默对高糖损伤阴茎海绵体内皮细胞特异性eNOS表达的影响 |
| 3.3.3 SAA2沉默对高糖损伤阴茎海绵体内皮细胞分泌NO的影响 |
| 3.3.4 SAA2沉默对高糖损伤阴茎海绵体内皮细胞分泌IL-6、TNF-α丰度的影响 |
| 3.3.5 SAA2沉默对高糖损伤阴茎海绵体内皮细胞凋亡的影响 |
| 3.4 SAA2 在组织水平的表达 |
| 3.4.1 观察分析正常和DMED大鼠阴茎海绵体组织病理变化 |
| 3.4.2 免疫组织化学检测DMED大鼠海绵体组织中SAA2和eNOS的表达情况 |
| 4 讨论 |
| 结论 |
| 结语和展望 |
| 参考文献 |
| 附录 缩略词表 |
| 综述 SAA家族及A-SAA在疾病中的研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简介及攻读学位期间获得的科研成果 |
（3）勃起功能障碍患者焦虑抑郁状态的流行病学及中医证素分布规律研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略词 |
| 一、文献研究 |
| 综述一 勃起功能障碍的西医研究进展 |
| 1 定义 |
| 2 病因与发病机制 |
| 3 治疗研究进展 |
| 参考文献 |
| 综述二 勃起功能障碍的中医研究进展 |
| 1 阳痿病名沿革 |
| 2 古代医家对阳痿的辨证论治 |
| 3 现代医家对阳痿的认识 |
| 4 中医药治疗阳痿的研究进展 |
| 参考文献 |
| 综述三 ED与焦虑、抑郁障碍的相关性分析 |
| 1. ED与焦虑障碍的相关性分析 |
| 2 ED与抑郁障碍的相关性分析 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 二、临床研究 |
| 1 研究目的方案 |
| 1.1 研究目的 |
| 1.2 研究方案 |
| 1.3 数据管理 |
| 1.4 统计分析 |
| 1.5 技术路线图 |
| 2 结果 |
| 2.1 流行病学调查情况 |
| 2.2 中医证素分布情况 |
| 3 讨论 |
| 3.1 人口学资料分析 |
| 3.2 一般资料分析 |
| 3.3 勃起功能障碍危险因素的多因素回归分析 |
| 3.4 ED患者焦虑、抑郁状态的危险因素的多因素回归分析 |
| 3.5 ED患者焦虑、抑郁状态情况 |
| 3.6 阳痿患者中医证素分布 |
| 4 结论 |
| 5 不足与展望 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 个人简介 |
（4）自拟补肾活血方联合他达拉非治疗肾虚血瘀型阳痿的临床观察（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 阳痿的中医研究进展 |
| 1 阳痿病名的认识 |
| 2 阳痿病因病机的认识 |
| 3 阳痿治疗的认识 |
| 4 小结 |
| 参考文献 |
| 综述二 勃起功能障碍的现代医学研究进展 |
| 1 勃起功能障碍的定义 |
| 2 勃起功能障碍的分类 |
| 3 勃起功能障碍的流行病学 |
| 4 勃起功能障碍的病因 |
| 5 勃起功能障碍的诊断 |
| 6 勃起功能障碍的治疗 |
| 7 小结 |
| 参考文献 |
| 第二部分 临床研究 |
| 前言 |
| 材料和方法 |
| 1 研究对象 |
| 2 诊断标准 |
| 3 研究方法 |
| 4 统计结果 |
| 第三部分 讨论 |
| 1 王传航教授对阳痿病因病机的认识 |
| 1.1 肾虚为本,血瘀为标 |
| 1.2 肾虚血瘀与阳瘀 |
| 2 王传航教授自拟补肾活血方方药探讨 |
| 2.1 自拟补肾活血方药物组成 |
| 2.2 方药分析 |
| 3 王传航教授治疗阳痿经验总结 |
| 3.1 注重补肾,阴阳平调 |
| 3.2 注重祛瘀通络 |
| 3.3 注重疏肝解郁 |
| 3.4 注重综合治疗 |
| 4 设立他达拉非片作对照药的依据 |
| 5 结果分析 |
| 5.1 IIEF-5评分比较 |
| 5.2 EHS评分比较 |
| 5.3 中医证候评分比较 |
| 6 结论 |
| 7 不足之处 |
| 8 展望 |
| 参考文献 |
| 结语 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
| 附录 |
（5）CT在血管性勃起功能障碍中的应用研究（论文提纲范文）
| 缩略词 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 1.引言 |
| 2.材料与方法 |
| 3.结果 |
| 4.讨论 |
| 5.结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 综述 勃起功能障碍的诊断方式研究进展 |
| 参考文献 |
（6）线性低能量体外冲击波治疗勃起功能障碍的早期临床疗效及安全性分析（论文提纲范文）
| 英文缩省略词 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 1 资料和方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 参考文献 |
| 附录1:国际勃起功能专项评分问卷(IIEF-EF) |
| 附录2:无性自评量表 SIEF-NS |
| 综述 勃起功能障碍的认知与诊疗进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
（7）糖尿病勃起功能障碍的实验与临床研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 第一章 糖尿病ED阴茎组织损害机制及潜在治疗措施探讨 |
| 引言 |
| 第一节 材料与方法 |
| 第二节 结果 |
| 第三节 讨论 |
| 第二章 NGF对糖尿病损伤小鼠LC保护作用的研究 |
| 第一节 糖尿病损伤小鼠LC模型的建立及NGF对细胞活力的保护 |
| 第二节 NGF对MGO损伤TM3细胞MMP的保护 |
| 第三节 NGF上调TM3细胞的StAR和CYP11A1的表达 |
| 第三章 NGF治疗DED的临床观察 |
| 引言 |
| 1. 患者募集 |
| 2. 临床试验由广州医科大学医学伦理委员会批准 |
| 3. 募集患者资料收集 |
| 4. 知情同意书（模版) |
| 5. 研宄方法 |
| 6. 结果 |
| 7. 讨论 |
| 全文总结 |
| 参考文献 |
| 附录1 临床研究伦理材料 |
| 附录2 参与者的基线特征调查表 |
| 附录3 知情同意书（模版） |
| 附录4 缩略词简表 |
| 成果 |
| 致谢 |
（8）水蛭素改善糖尿病型ED的网络药理学和在体药效评价研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 缩略词表 |
| 综述一: 糖尿病型勃起功能障碍及其治疗的研究进展 |
| 1. 勃起功能障碍概述 |
| 2. 勃起功能的解剖基础及生理过程 |
| 3. DED的病理过程、诊断及临床表现 |
| 4. 治疗 |
| 5. 结论 |
| 参考文献 |
| 综述二: DED的中医研究进展 |
| 1. 从糖尿病消渴到勃起功能障碍 |
| 2. 勃起功能障碍为临床研究的理论点 |
| 3. 作为新疾病的认识观 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第1章 DED靶点网络的建立及潜在治疗药物的探索 |
| 1. 概述 |
| 2. 研究资料及方法 |
| 3. 结果 |
| 4. 讨论 |
| 5. 小结 |
| 第2章 水蛭素干预DED的药效学研究 |
| 1. 概述 |
| 2. 实验材料 |
| 3. 结果 |
| 4. 讨论 |
| 5. 小结 |
| 第3章 水蛭素干预DED的转录组学研究 |
| 1. 概述 |
| 2. 实验资料及方法 |
| 3. 结果 |
| 4. 讨论 |
| 5. 小结 |
| 第4章 水蛭素通过抑制MPO干预DED的机制研究 |
| 1. 概述 |
| 2. 实验方法 |
| 3. 实验结果 |
| 4. 讨论 |
| 5. 小结 |
| 参考文献 |
| 结语 |
| 致谢 |
| 在学期间研究成果 |
（9）增强型体外反搏联合小剂量PDE5抑制剂治疗糖尿病性ED的临床分析（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 符号说明 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 阴茎勃起功能障碍病因分析及治疗进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间发表的学术论文目录 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 |
（10）S100A1基因治疗改善糖尿病大鼠勃起功能及其机制研究（论文提纲范文）
| 博士学位论文主要研究成果的发表或获奖情况 |
| 研究背景 |
| 参考文献 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 第一部分 糖尿病ED大鼠模型的建立及基因表达谱初筛 |
| 引言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 第二部分 S100A1对糖尿病ED大鼠勃起功能的作用及机制研究 |
| 引言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 综述 糖尿病勃起功能障碍的基因治疗进展 |
| 参考文献 |
| 附录 在校期间发表论文及参与课题 |
| 致谢 |
四、阴茎勃起功能障碍的基因治疗（论文参考文献）
- [1]勃起功能障碍临床常规治疗方法及新兴治疗综述[J]. 黄存超. 中国社区医师, 2021(24)
- [2]SAA家族在高糖诱导阴茎海绵体内皮细胞损伤中的功能研究[D]. 马帅. 广西中医药大学, 2021(02)
- [3]勃起功能障碍患者焦虑抑郁状态的流行病学及中医证素分布规律研究[D]. 张圭珍. 北京中医药大学, 2021(01)
- [4]自拟补肾活血方联合他达拉非治疗肾虚血瘀型阳痿的临床观察[D]. 卢冬冬. 北京中医药大学, 2021(08)
- [5]CT在血管性勃起功能障碍中的应用研究[D]. 王晋川. 安徽医科大学, 2021(01)
- [6]线性低能量体外冲击波治疗勃起功能障碍的早期临床疗效及安全性分析[D]. 郑刚锋. 福建医科大学, 2021(02)
- [7]糖尿病勃起功能障碍的实验与临床研究[D]. 吴一行. 南方医科大学, 2020(06)
- [8]水蛭素改善糖尿病型ED的网络药理学和在体药效评价研究[D]. 杨若聪. 北京中医药大学, 2020(04)
- [9]增强型体外反搏联合小剂量PDE5抑制剂治疗糖尿病性ED的临床分析[D]. 张太健. 山东大学, 2020(02)
- [10]S100A1基因治疗改善糖尿病大鼠勃起功能及其机制研究[D]. 余哲. 华中科技大学, 2020(02)