一、Potential drug delivery agent—polyamidoamine（论文文献综述）
Qi Qiao,Xiong Liu,Ting Yang,Kexin Cui,Li Kong,Conglian Yang,Zhiping Zhang[1]（2021）在《Nanomedicine for acute respiratory distress syndrome: The latest application, targeting strategy, and rational design》文中研究指明Acute respiratory distress syndrome（ARDS） is characterized by the severe inflammation and destruction of the lung aireblood barrier, leading to irreversible and substantial respiratory function damage. Patients with coronavirus disease 2019（COVID-19） have been encountered with a high risk of ARDS, underscoring the urgency for exploiting effective therapy. However, proper medications for ARDS are still lacking due to poor pharmacokinetics, non-specific side effects, inability to surmount pulmonary barrier, and inadequate management of heterogeneity. The increased lung permeability in the pathological environment of ARDS may contribute to nanoparticle-mediated passive targeting delivery.Nanomedicine has demonstrated unique advantages in solving the dilemma of ARDS drug therapy, which can address the shortcomings and limitations of traditional anti-inflammatory or antioxidant drug treatment. Through passive, active, or physicochemical targeting, nanocarriers can interact with lung epithelium/endothelium and inflammatory cells to reverse abnormal changes and restore homeostasis of the pulmonary environment, thereby showing good therapeutic activity and reduced toxicity. This article reviews the latest applications of nanomedicine in pre-clinical ARDS therapy, highlights the strategies for targeted treatment of lung inflammation, presents the innovative drug delivery systems, and provides inspiration for strengthening the therapeutic effect of nanomedicine-based treatment.
Shiqi Guo,Yanan Shi,Yanzi Liang,Lanze Liu,Kaoxiang Sun,Youxin Li[2]（2021）在《Relationship and improvement strategies between drug nanocarrier characteristics and hemocompatibility: What can we learn from the literature》文中进行了进一步梳理This article discusses the various blood interactions that may occur with various types of nano drug-loading systems. Nanoparticles enter the blood circulation as foreign objects. On the one hand, they may cause a series of inflammatory reactions and immune reactions, resulting in the rapid elimination of immune cells and the reticuloendothelial system, affecting their durability in the blood circulation. On the other hand, the premise of the drug-carrying system to play a therapeutic role depends on whether they cause coagulation and platelet activation, the absence of hemolysis and the elimination of immune cells. For different forms of nano drug-carrying systems, we can find the characteristics, elements and coping strategies of adverse blood reactions that we can find in previous researches. These adverse reactions may include destruction of blood cells, abnormal coagulation system, abnormal effects of plasma proteins, abnormal blood cell behavior, adverse immune and inflammatory reactions, and excessive vascular stimulation. In order to provide help for future research and formulation work on the blood compatibility of nano drug carriers.
Wing-Fu Lai,Wing-Tak Wong[3]（2021）在《Use of graphene-based materials as carriers of bioactive agents》文中研究指明Graphene possesses a large specific surface area, a high Young’s modulus, high fracture strength, high electrical conductivity, and excellent optical performance. It has been widely studied for biomedical use since its first appearance in the literature. This article offers an overview of the latest advances in the design of graphene-based materials for delivery of bioactive agents. To enhance the translation of these carriers into practical use, the toxicity involved is needed to be examined in future research in more detail. In addition, guidelines for standardizing experimental conditions during the evaluation of the performance of graphene-based materials are required to be established so that candidates showing higher practical potential can be more effectively identified for further development. This can streamline the optimization and use of graphene-based materials in delivery applications.
Xu Li,Bingyang Dai,Jiaxin Guo,Lizhen Zheng,Quanyi Guo,Jiang Peng,Jiankun Xu,Ling Qin[4]（2021）在《Nanoparticle–Cartilage Interaction: Pathology-Based Intra-articular Drug Delivery for Osteoarthritis Therapy》文中研究指明Osteoarthritis is the most prevalent chronic and debilitating joint disease,resulting in huge medical and socioeconomic burdens.Intra-articular administration of agents is clinically used for pain management.However,the effectiveness is inapparent caused by the rapid clearance of agents.To overcome this issue,nanoparticles as delivery systems hold considerable promise for local control of the pharmacokinetics of therapeutic agents.Given the therapeutic programs are inseparable from pathological progress of osteoarthritis,an ideal delivery system should allow the release of therapeutic agents upon specific features of disorders.In this review,we firstly introduce the pathological features of osteoarthritis and the design concept for accurate localization within cartilage for sustained drug release.Then,we review the interactions of nanoparticles with cartilage microenvironment and the rational design.Furthermore,we highlight advances in the therapeutic schemes according to the pathology signals.Finally,armed with an updated understanding of the pathological mechanisms,we place an emphasis on the development of "smart" bioresponsive and multiple modality nanoparticles on the near horizon to interact with the pathological signals.We anticipate that the exploration of nanoparticles by balancing the efficacy,safety,and complexity will lay down a solid founda?tion tangible for clinical translation.
Liang Han,Chen Jiang[5]（2021）在《Evolution of blood-brain barrier in brain diseases and related systemic nanoscale brain-targeting drug delivery strategies》文中指出Bloode-brain barrier（BBB） strictly controls matter exchange between blood and brain, and severely limits brain penetration of systemically administered drugs, resulting in ineffective drug therapy of brain diseases. However, during the onset and progression of brain diseases, BBB alterations evolve inevitably. In this review, we focus on nanoscale brain-targeting drug delivery strategies designed based on BBB evolutions and related applications in various brain diseases including Alzheimer’s disease, Parkinson’s disease, epilepsy, stroke, traumatic brain injury and brain tumor. The advances on optimization of small molecules for BBB crossing and non-systemic administration routes（e.g., intranasal treatment）for BBB bypassing are not included in this review.
Devendra Choudhary,Hanmant Goykar,Tukaram Karanwad,Suraj Kannaujia,Vedant Gadekar,Manju Misra[6]（2021）在《An understanding of mitochondria and its role in targeting nanocarriers for diagnosis and treatment of cancer》文中研究表明Nanotechnology has changed the entire paradigm of drug targeting and has shown tremendous potential in the area of cancer therapy due to its specificity. In cancer, several targets have been explored which could be utilized for the better treatment of disease. Mitochondria, the so-called powerhouse of cell, portrays significant role in the survival and death of cells, and has emerged as potential target for cancer therapy. Direct targeting and nanotechnology based approaches can be tailor-made to target mitochondria and thus improve the survival rate of patients suffering from cancer. With this backdrop, in present review, we have reemphasized the role of mitochondria in cancer progression and inhibition, highlighting the different targets that can be explored for targeting of disease. Moreover, we have also summarized different nanoparticulate systems that have been used for treatment of cancer via mitochondrial targeting.
刘禹麟[7]（2021）在《适配体靶向纳米药物跨膜转运过程的研究》文中研究说明靶向纳米药物递送系统是癌症诊断和治疗的一种新策略,在抗肿瘤药物的递送方面显示出巨大的潜力。靶向纳米药物可以降低药物的治疗剂量,提高抗癌药物对肿瘤的选择性,以减少抗癌药物的毒副作用,提高药物的治疗效果。然而,靶向纳米药物进入细胞这一重要的动态过程仍然有待研究。靶向纳米药物与细胞膜表面的受体相互识别,跨膜转运进入细胞后,才能进一步发挥治疗作用。了解其跨膜动态过程,对靶向纳米药物的设计和应用至关重要。本论文利用五代聚酰胺胺树枝状大分子（G5-PAMAM）作为药物载体负载抗癌药物喜树碱（CPT）。然后,将适配体AS1411做为靶向配体修饰到G5-PAMAM表面,合成靶向纳米药物PAMAM-CPT-AS1411。利用基于原子力显微镜（AFM）的力示踪技术,在生理条件下研究了单个PAMAM-CPT-AS1411纳米药物进入细胞的动态过程。同时,结合力示踪技术和荧光显微镜成像技术研究其跨膜转运途径。主要研究内容如下:1.利用力示踪技术记录了单个靶向纳米药物PAMAM-CPT-AS1411进入癌细胞（A549细胞）的跨膜动态过程,同时测量了其跨膜转运所需的力、时间、概率和平均速率等参数。力的分布范围为41.15至158.49 p N,平均值为85.86 p N。相应的时间分布范围为52.15至351.75 ms,平均值为171.11 ms。产生力信号的概率为17.78±3.07%,平均速率为0.11μm/s。2.研究了PAMAM-CPT（不含靶向配体AS1411）进入A549细胞和PAMAM-CPT-AS1411进入Vero细胞（细胞膜上表达少量核仁蛋白的正常体细胞）的动力学参数。跨膜所需的力分别为85.04±19.09 pN和88.60±17.92 pN,相应的时间分别为85.16±28.39 ms和81.20±18.98 ms,力信号概率分别为6.88±1.72%和4.09±1.52%,平均速率分别为0.22μm/s和0.23μm/s。结果显示,AS1411与A549癌细胞上过表达的核仁蛋白之间的特异性相互作用增加了PAMAM-CPT-AS1411进入细胞的概率。此外,特异性相互作用诱导的受体介导的内吞作用延长了单个PAMAM-CPT-AS1411纳米药物进入癌细胞的时间,降低了平均速率。而PAMAM-CPT-AS1411进入癌细胞所需的跨膜力没有改变。3.利用不同内吞途径的阻碍试剂研究了PAMAM-CPT-AS1411纳米药物进入A549细胞的跨膜转运机制。结果表明,PAMAM-CPT-AS1411通过多种途径进入A549细胞,但主要的内吞途径是网格蛋白介导的内吞作用和巨胞饮作用。
孟冬[8]（2021）在《超声与pH双重响应性的O-羧甲基壳聚糖纳米载药颗粒治疗前列腺癌的实验研究》文中研究指明第一部分超声与pH双重响应性的O-羧甲基壳聚糖纳米颗粒的制备与研究目的制备具有pH响应性的超声可显像的O-羧甲基壳聚糖纳米颗粒（纳米液滴）,探讨纳米液滴的物理特性、体外稳定性、超声对比显像能力及与人前列腺癌PC-3细胞的结合能力。方法采用纳米乳化法制备O-羧甲基壳聚糖纳米液滴（O-CSNDs）,针对制备过程中的主要影响因素（首次均质速度与时间、二次均质速度与时间、壳膜材料O-羧甲基壳聚糖（O-CS）/壳聚糖（CS）的浓度、内核材料全氟己烷（PFH）的浓度、表面活性剂（吐温20）的浓度、助表面活性剂（卵磷脂）的浓度）,使用单因素分析法筛选出最优的制备条件组合。采用光镜、电镜、纳米激光粒度仪和Zeta电位分析仪进行O-CS NDs的物理表征,检测其粒径、分散度（PDI）、粒径稳定性、Zeta电位及其pH响应性的表面电荷转换。使用溶血实验及蛋白凝集试验检测O-CS NDs在血液中的稳定性。使用CCK-8试剂盒检测O-CS NDs的细胞毒性以评价其安全性。采用流式细胞术（FACS）和荧光显微镜检测O-CS NDs与PC-3细胞的结合能力。使用医用临床彩色多普勒超声诊断仪（GE LOGIC9）检测其体外超声对比显像能力。结果采用纳米乳化法,使用单因素分析法筛选出最优的制备条件组合为:首次均质速度和时间为20000 rpm和1min,二次均质速度和时间为14000 rpm和2min,O-CS和CS的浓度均为0.15%w/v,PFH的浓度为5%v/v,吐温20的浓度为0.2%v/v,卵磷脂的浓度为0.15%w/v。在此优化条件下制备的纳米液滴（O-CS NDs）为具有壳核结构的球形液滴,大小均匀一致,无明显聚集。O-CS NDs的平均粒径大小为（182.8±9.4）nm,分散指数小于 0.200（0.188-0.200）,Zeta 电位为（-9.14）mV。O-CSNDs在中性条件（pH 7.4）下表面带负电荷,凝血试验与蛋白凝集试验的结果表明,此环境下纳米液滴通过抵抗与血清蛋白的凝集作用从而表现出较好的血液稳定性,溶血率小于1%。此外,纳米液滴的表面电荷在弱酸性肿瘤微环境（pH 6.3）下转换为正电荷,荧光显微镜和FACS的结果显示,与中性环境下的O-CS NDs和中性与弱酸性pH值环境下的普通壳聚糖纳米液滴（CS NDs）相比,弱酸性条件下的O-CS NDs结合了更多的PC-3细胞。细胞毒性试验表明,一定浓度下的O-CS NDs安全性较高。O-CS NDs在二维超声模式下为略高细密点状回声,后方无明显声影,在超声对比造影模式下为均匀增强的高回声,展现了良好的超声对比成像能力。结论制备的纳米液滴O-CS NDs粒径较小且分布均一,具有pH响应性的表面电荷转换能力,具备良好的物理稳定性、血液稳定性与安全性,与肿瘤细胞的结合能力更强,且具备良好的超声对比显影能力,为下一步携带药物的研究奠定基础。第二部分超声和pH双重响应性的载阿霉素的O-羧甲基壳聚糖纳米载药颗粒治疗前列腺癌的实验研究目的制备携载阿霉素的O-羧甲基壳聚糖纳米载药颗粒（纳米液滴）,探讨其基本特性、体外药物释放模式、体内外超声对比显像能力、体外对前列腺癌PC-3细胞的杀伤作用及体内对裸鼠前列腺癌模型的安全性评价和治疗作用。方法为了制备具有较理想的包封率（EE）和载药量（LE）组合的纳米载药液滴,在制备过程中选择不同初始浓度（0.5、1.0、1.5、2.0mg/ml）的阿霉素（DOX）,同样使用纳米乳化法制备纳米载药液滴（O-CS-DOX NDs）。使用微孔板分光光度计检测了初始DOX浓度对纳米载药液滴的包封率（EE）和载药量（LE）的影响。采用荧光显微镜、纳米激光粒度仪和Zeta电位分析仪检测O-CS-DOX NDs的形态、粒径、PDI、Zeta电位,使用医用临床彩色多普勒超声诊断仪检测其体外超声对比显像效果,并检测其在裸鼠皮下瘤模型的超声对比显像能力。使用透析法研究O-CS-DOX NDs在pH 7.4、pH 6.3和pH 5.4条件的体外药物释放模式,并初步探讨超声辐照对体外药物释放的影响。研究O-CS-DOX NDs在超声辐照作用下对PC-3细胞的杀伤作用。评价O-CS-DOX NDs在荷瘤裸鼠体内应用的安全性和器官毒性,在此基础上,研究O-CS-DOX NDs结合超声辐照对荷瘤裸鼠的治疗效果。结果采用纳米乳化法制备的O-CS-DOX NDs在荧光显微镜下表现为红色、均匀分散的球状液滴。O-CS-DOX NDs的粒径大小和表面电荷随着DOX初始浓度的不同没有显着的变化,但O-CS-DOX NDs的包封率（EE）随着DOX浓度的增加而增大,而载药量（LE）呈现先增大后减小的趋势,由此筛选出DOX的最优初始浓度为1.5mg/ml。在此浓度下制备的O-CS-DOXNDs的平均粒径为（174.6±8.9）nm,PDI 小于 0.200,Zeta 电位为（-8.69）mV,EE 和 LE 分别为92.2%和47.2%。O-CS-DOX NDs在二维超声模式下为偏高细密点状回声,在超声对比显像模式下为均匀增强的高回声,表现出较好的超声对比显像能力。O-CS-DOX NDs在pH 7.4和6.3的环境下,2小时内的EE和LE保持稳定,没有明显变化。体外释药试验的结果表明,不同pH条件下的O-CS-DOXNDs的体外药物释放均表现为持续的、pH依赖性的模式。在pH7.4的条件下,O-CS-DOX NDs的药物释放缓慢,12h的累积药物释放率仅为6.79%,相比之下,在pH6.3和5.4的环境下,O-CS-DOXNDs的药物释放速率大大增加,4-8h内的累积药物释放率就超过了 1 0%,并且在72h内,共有61.4%和55.2%的DOX从纳米载药液滴释出,而在pH7.4的条件下仅有16.8%的DOX被释放。经过超声辐照（1.0 w/cm2,30s）的 O-CS-DOX NDs 释放了 14.57%的药物,辐照 10min 后,O-CS-DOX NDs的累积药物释放率超过了 70%。O-CS-DOXNDs对肿瘤细胞的杀伤实验结果表明,无超声辐照的O-CS-DOX NDs组的PC-3细胞活性（75.0%）显着高于游离DOX组的PC-3细胞活性（56.7%）。在各游离DOX+US组内,随着超声辐照强度和时间的增大,PC-3的细胞活力略有降低,但当超声强度超过一定值时,PC-3细胞的活性明显下降。在各O-CS-DOXNDs±US组内,随着超声辐照强度和时间的增加,PC-3细胞的细胞活性明显降低。此外,经过超声辐照的O-CS-DOX NDs+US2-4组的细胞活性相比有超声辐照的游离DOX+US2-4组明显降低。另外比较了 CS-DOX NDs与O-CS-DOX NDs对PC-3细胞的杀伤作用,结果表明两种纳米液滴对细胞的杀伤能力无明显差异。成功建立裸鼠PC-3皮下瘤模型,与体外超声对比显像实验结果一致,O-CS-DOX NDs具有良好的荷瘤裸鼠体内超声对比显像能力。荷瘤裸鼠体内应用O-CS-DOX NDs后,血液检测（血常规和血生化）结果和重要脏器（心肝肾肺）的病理图片显示,O-CS-DOX NDs体内应用具有高安全性、无明显器官毒性。应用O-CS-DOX NDs治疗荷瘤裸鼠,O-CS-DOX NDs结合超声辐照组相比游离药物组和CS-DOX NDs+US组的荷瘤裸鼠瘤体增长最慢,且具有统计学意义,表明O-CS-DOX NDs结合超声辐照能够增强对肿瘤的体内杀伤作用,与体外实验的结果一致,此外,O-CS-DOX NDs相比CS-DOX NDs对肿瘤细胞的治疗作用更强,验证了 O-CS-DOX NDs的体内应用优势。结论O-CS-DOX NDs不仅是安全的纳米载药颗粒,在血液循环中的稳定性高,具有超声对比显像能力,而且能联合超声辐照增强包裹药物的抗癌作用,为智能的超声响应性的纳米载药系统的体内应用提供了理论依据。
宋聪[9]（2021）在《核壳结构树状大分子纳米平台的设计及其癌症诊疗应用》文中指出近年来,纳米医学的发展推动了癌症诊疗的进步。在众多纳米平台中,树状大分子由于具有独特的物化性能广泛地被用作纳米载体平台装载功能性造影剂或药物,用于癌症的诊断和治疗。然而,随着研究不断深入,研究者发现单代树状大分子作为载体平台,具有不可克服的局限性,难以满足肿瘤精准诊断和高效治疗的要求。例如,低代树状大分子虽然合成简单,细胞毒性小,但是载药能力有限,基因传递效率低;高代树状大分子虽然基因传递效率高,载药能力有所上升,但合成繁琐、成本昂贵且细胞毒性大。近年来超分子化学技术的发展为树状大分子纳米平台的医学应用带来转机。例如,以不同代的树状大分子作为反应模块,通过超分子自组装技术可以合成具有更高复杂性和尺寸可控的核壳结构树状大分子（Core-shell tecto dendrimers,CSTDs）,其性质类似高代树状大分子,可以实现一种或多种诊疗剂的高效负载和赋予其更灵活的多功能化,进而实施比单代树状大分子纳米平台更加精确的诊断和更高效的治疗。基于此,本论文以具有氨基末端的第三代（G3）聚酰胺-胺（Poly（amidoamine）,PAMAM）树状大分子为壳,具有氨基末端的第五代（G5）PAMAM树状大分子为核,通过金刚烷（Adamantane,Ad）与β-环糊精（β-cyclodextrin,β-CD）主客体之间的超分子自组装作用,构建了一系列基于G5-CD/Ad-G3 CSTDs的功能化纳米平台,用于不同肿瘤（尤其是高复发、高死亡率以及低治愈率的三阴性乳腺癌和脑胶质瘤）的诊断和治疗,具体研究内容如下:（1）装载基因型抑制剂和抗癌药物的CSTDs纳米平台用于三阴性乳腺癌细胞的基因/化疗的联合治疗。三阴性乳腺癌细胞由于缺乏有效治疗必需的受体而更具有攻击性和复发风险。一方面CSTDs可实现增强的基因传递和高效的药物负载,另一方面通过CSTDs同时整合基因药物和化疗药物有望实现协同互补且高效的三阴性乳腺癌的联合治疗。因此,在第二章中,设计了递送基因型抑制剂（MicroRNA 21 inhibitor,miR 21i）和抗癌药物阿霉素（Doxorubicin,DOX）的CSTDs纳米平台用于三阴性乳腺癌细胞（MDA-MB-231）的增强联合治疗。首先,通过超分子识别Ad修饰的G3和β-CD修饰的G5合成G5-CD/Ad-G3 CSTDs。其中,平均每个G5树状大分子被4.2个G3树状大分子包围。随后,将合成的CSTDs作为基因载体用于传递miR 21i。实验结果表明,在适当的氮磷（N/P）比下,CSTDs可以将miR 21i有效转染至MDA-MB-231细胞;miR 21i转染后可以抑制癌细胞迁移,下调目的基因miR 21表达并调控其相关靶基因和蛋白质表达（PTEN、PDCD4、p53和Caspase-3）。进一步负载抗癌药物DOX后,可以实施对MDA-MB-231细胞的体外基因/化学治疗协同增强的联合治疗。因此,开发的CSTDs有望用作通用平台有效负载不同的治疗佐剂,实施两种或多种治疗方式的联合治疗。（2）螯合钆离子的CSTDs纳米平台用于乳腺癌的增强磁共振成像。基于实体瘤的高通透性和滞留（Enhanced permeability and retention,EPR）效应,开发具有增强的被动肿瘤靶向作用的纳米平台对癌症纳米医学应用至关重要。研究表明,更高分子量的高代树状大分子负载的钆（Gd）螯合物纵向弛豫率（r1）和MR成像灵敏度更高。第三章设计了螯合钆离子的CSTDs纳米平台以探索其基于尺寸或分子量的因素下在肿瘤微环境中的通透性及改善肿瘤磁共振（Magnetic resonance,MR）成像的能力。首先,在第二章基础上优化反应条件（反应温度保持30℃）,使每个G5被11.4个G3包围。然后,将G5.NH2-CD/Ad-G3.NH2 CSTDs与四氮杂环十二烷四乙酸（DOTA）-Gd（Ⅲ）螯合剂共轭并进一步乙酰化以中和CSTDs外围剩余的氨基,得到产物CSTD.NHAc-DOTA（Gd）。研究表明,合成的CSTD.NHAc-DOTA（Gd）复合物具有胶体稳定性,尺寸分布相对均一,并且具有一定的细胞相容性和生物相容性。与G5.NHAc-DOTA（Gd）复合物相比,CSTD.NHAc-DOTA（Gd）复合物具有更高分子量和体积,因而具有更长的旋转相关时间,r1为7.34 m M-1s-1,是G5.NHAc-DOTA（Gd）(4.92m M-1s-1)的1.5倍。更重要的是,在体外3D细胞球荧光成像实验中CSTD.NHAc-DOTA（Gd）复合物由于具有更大的尺寸（9nm）在细胞球中比G5.NHAc-DOTA（Gd）复合物（5nm）呈现出更好的渗透性（EPR效应）。在体内由于更高的r1和更好EPR效应而具有增强的肿瘤MR成像能力。基于此,开发的CSTD.NHAc-DOTA（Gd）复合物可用于不同肿瘤EPR和弛豫率双重增强的T1加权MR成像。（3）多功能CSTD/铜络合物纳米平台用于跨越血脑屏障、靶向原位脑胶质瘤的MR成像和化学动力学治疗。开发新型多功能纳米平台以克服血脑屏障（Blood brain barrier,BBB）,提高胶质瘤诊断敏感性并改善治疗效果,仍然是一个严峻的挑战。近年来,化学动力学疗法（Chemodynamic therapy,CDT）利用过渡价态金属与细胞内过氧化氢（H2O2）发生（类）芬顿反应产生具有高细胞毒性的羟基自由基（·OH）杀伤肿瘤细胞的方式也引起了研究者们的广泛关注。对CSTDs进行多功能化修饰并进一步高效负载具有诊疗功能的金属离子,可实现跨越血脑屏障、靶向脑胶质瘤以及用于脑胶质瘤诊疗一体化的目的。因此,第四章设计了一种基于超分子自组装形成的具有跨越血脑屏障、靶向脑胶质瘤功能的乙酰基CSTD（multifunctional acetyled CSTD,M-CSTD.NHAc）纳米平台,并通过吡啶（Pyridine,Pyr）与二价铜离子（Cu（Ⅱ））络合后用于原位脑胶质瘤（以C6细胞为基础构建的肿瘤模型）的MR成像和化学动力学治疗。首先,G3.NH2-Ad分别被Pyr,皮啡肽（Dermorphin,DER）和靶向多肽（Arginine-glycine-aspartic acid,RGD）共价修饰得到Ad-G3.NH2-Pyr、Ad-G3.NH2-PEG-DER、Ad-G3.NH2-PEG-RGD。然后通过G5.NH2-CD和三种功能化G3.NH2-Ad之间的超分子自组装作用形成M-CSTD。随后,将获得的M-CSTD进一步乙酰化得到M-CSTD.NHAc。最后,与Cu（Ⅱ）络合得到产物M-CSTD.NHAc/Cu（Ⅱ）。细胞实验结果表明M-CSTD.NHAc/Cu（Ⅱ）络合物通过以下机制介导脑胶质瘤的CDT:（1）由于DER的存在,形成的CSTD.NHAc/Cu（Ⅱ）络合物可以通过结合μ-阿片受体穿越BBB进入大脑实质;（2）RGD肽的修饰赋予了M-CSTD.NHAc/Cu（Ⅱ）络合物靶向脑胶质瘤细胞（细胞表面高表达αvβ3整合素）的能力;（3）M-CSTD.NHAc/Cu（Ⅱ）络合物被脑胶质瘤细胞摄取后,与细胞内的谷胱甘肽发生氧化反应,进而与细胞中的H2O2发生类芬顿反应生成有毒的·OH,发生脂质过氧化等,最终导致细胞死亡。此外,CSTD.NHAc/Cu（Ⅱ）络合物还存在r1弛豫性能(0.7331 m M-1s-1),可成功用于原位脑胶质瘤的T1加权MR成像介导的CDT。简而言之,本章基于M-CSTD.NHAc/Cu（Ⅱ）络合物对脑胶质瘤诊疗机制的探索,为拓展基于CSTDs的纳米平台诊疗肿瘤提供理论依据。综上所述,本论文基于核壳结构树状大分子,构建了一系列功能化纳米平台并应用于肿瘤联合治疗、精确诊断以及诊疗一体化,为开发高效安全的纳米平台用于治愈率极低、复发率高的恶性肿瘤的精准诊断和高效治疗提供理论依据和新思路。
王闻申[10]（2021）在《靶向M2巨噬细胞的氧化铁纳米颗粒用于磁共振成像引导的磁热疗》文中认为癌症已经成为全球范围内的公共卫生问题,其发病率和死亡率逐年增加,在包括中国在内的许多国家都是主要死亡原因。肿瘤具有复杂的微环境,在恶性肿瘤的进展以及治疗耐药性中起着基础作用。巨噬细胞作为促进肿瘤炎症的关键驱动力,它是肿瘤微环境（TME）中免疫细胞的主要成分,也被称之为肿瘤相关巨噬细胞（TAM）。热疗是一种新兴的肿瘤治疗方法,具有适用范围广、无辐射、增益其它疗法等多种优势。在热疗中,肿瘤组织由于细胞增殖快、缺氧增加、pH值低和温度调节能力不足而特别容易受到高温的影响,在超过42℃的温和温度下,通过破坏天然酶促过程,从而杀死肿瘤细胞。磁热疗（MHT）是一种经典的热疗方法,其具有优秀的组织穿透能力。当前,大量研究已证明MHT对深部肿瘤的治疗具有理想的疗效。在肿瘤MHT中,超顺磁性氧化铁（SPIO）纳米颗粒一直广受关注,其生物相容性出色,不仅可以用作热疗剂,还可以用作磁共振成像造影剂,提供诊断信息并可视化其在体内的分布,从而指导最佳的治疗时间窗口。此外,已有研究显示SPIO纳米颗粒可以诱导TAM向M1表型（抗肿瘤）极化,并抑制肿瘤的生长和转移。因此,基于SPIO的多功能纳米平台具有巨大的临床治疗潜力。TAM在不同水平上促进肿瘤进展,其能够促进遗传不稳定、培育癌症干细胞、支持癌细胞转移以及驯化保护性适应性疾病免疫。M2 TAM是TAM的一种极化状态,其能够通过促进肿瘤进展和恶性行为来促进肿瘤生长。因此,选择性靶向消除M2 TAM以抑制肿瘤进展对于癌症治疗具有重要意义。根据最近的报道,噬菌体展示鉴定出的M2巨噬细胞结合肽（M2pep）对M2巨噬细胞具有高效靶向能力,是治疗性纳米药物向M2巨噬细胞靶向递送的极佳候选者。据此,本文研发了一种典型的M2巨噬细胞靶向肽（M2pep）功能化的超顺磁性氧化铁（SPIO）纳米颗粒（SPIO-M2pep）,用于原位乳腺癌小鼠模型中的磁共振成像（MRI）引导的MHT。主要工作如下:（1）本文研发了 M2pep功能化的SPIO纳米颗粒（SPIO-M2pep）,对其形貌、粒径、表面修饰、磁学性能以及磁热性能进行评估。研究结果表明,SPIO-M2pep为粒径20 nm左右的球形磁性纳米颗粒、水合粒径约为38.95 nm、zeta电势在-36.4 mV左右。SPIO-M2pep具有与SPIO相似的磁学性能和磁热性能,有潜力应用于磁共振成像以及磁热疗。（2）本文研究了 SPIO-M2pep的体外M2型巨噬细胞靶向能力、磁热疗性能及磁共振成像能力。研究结果表明,SPIO-M2pep具有良好的生物安全性,能够有效靶向M2型巨噬细胞并介导磁热疗。同时,SPIO-M2pep具有出色的体外磁共振成像能力。（3）本文研究了 SPIO-M2pep介导的体内磁共振成像引导的磁热疗,并对其抗肿瘤机制进行了探究。研究结果表明,SPIO-M2pep能够通过T2磁共振成像的方式显示体内的肿瘤区域,其介导的靶向M2 TAM的MHT能够有效抑制肿瘤生长和转移,而且安全性较好。基于SPIO-M2pep纳米颗粒的MHT能够有效清除肿瘤组织中的M2 TAM,并引起M2 TAM向M1表型极化。经过靶向M2 TAM的MHT后,肿瘤免疫微环境（TIME）发生改变,CD8+T细胞的肿瘤浸润及活化增强,TME中的细胞因子趋向于抗肿瘤。本文研制的SPIO-M2pep具有M2巨噬细胞靶向能力、高磁热效率、MR成像功能以及重塑TIME的能力,故具有改善临床癌症治疗结果的巨大潜力。
二、Potential drug delivery agent—polyamidoamine（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、Potential drug delivery agent—polyamidoamine（论文提纲范文）
（2）Relationship and improvement strategies between drug nanocarrier characteristics and hemocompatibility: What can we learn from the literature（论文提纲范文）
| 1. Introduction |
| 2. Possible evaluation and methods |
| 2.1. Hemolysis assess |
| 2.2. Plasma clotting assess |
| 2.3. Platelet aggregation test |
| 2.4. Complement activation test |
| 2.5. Erythrocyte agglutination test |
| 2.6. Lactate dehydrogenase release from neutrophils |
| 2.7. Platelet secretion assay |
| 2.8. Inflammatory cytokine secretion |
| 2.9. Serum stability assess |
| 2.1 0. Assessment of blood vessel irritation |
| 3. Hemocompatibility characteristics or improvement strategies of var ious nanocarr iers |
| 3.1. Polymer nanoparticles |
| 3.2. Liposomes and niosomes |
| 3.3. Micelles |
| 3.4. Solid lipid nanoparticles and nanostructured lipid carriers |
| 3.5. Nanoemulsion and self-nanoemulsifying drug delivery systems |
| 3.6. Mesoporous silica nanoparticles |
| 3.7. Dendrimers |
| 4. Prospection |
（3）Use of graphene-based materials as carriers of bioactive agents（论文提纲范文）
| 1. Introduction |
| 2. Generation and use of graphene-based carriers for agent loading |
| 3. Methods of manipulating the properties of graphene-based carriers |
| 3.1. Size manipulation |
| 3.2. Shape manipulation |
| 4. Roles of graphene-based materials in bioactive agent delivery |
| 5. Design of graphene-based materials for bioactive agent delivery |
| 5.1. Delivery of small molecule compounds |
| 5.2. Delivery of biomacromolecules |
| 5.3. Co-delivery of multiple agents |
| 6. Conclusions and outlook |
| Conflicts of interest |
（4）Nanoparticle–Cartilage Interaction: Pathology-Based Intra-articular Drug Delivery for Osteoarthritis Therapy（论文提纲范文）
| HIGHLIGHTS |
| 1 Introduction |
| 2 Limitations of Current OA Therapy Demands Research and Development(R&D) of E ective Drug Delivery Systems |
| 2.1 Pathological Mechanisms of OA |
| 2.2 Inadequate Clinical Therapy E cacy |
| 2.3 Advantages of Nanoparticles for the Treatmentof Cartilage Disease |
| 3 Transports of Nanoparticles Within the Joint Cavity |
| 3.1 Pharmacokinetics and Biodistribution of Nanoparticles |
| 3.2 Size?Dependent Penetration Within Cartilage Matrix |
| 3.3 Targeting Therapy to Facilitate Nanoparticle– Cartilage Interaction |
| 3.4 Interactions with Targeted Cells |
| 3.5 Summary of Size Design |
| 4 Materials Design of Nanoparticles |
| 4.1 Major Compositions of Transport Carriers |
| 4.1.1 Synthetic Polymers |
| 4.1.2 Natural Polymers and Their Derivatives |
| 4.1.3 Liposomes |
| 4.2 Components Derived from Native ECM |
| 4.2.1 Hyaluronic Acid |
| 4.2.2 Chondroitin Sulfate |
| 4.3 Intra?articular Delivery Choices |
| 4.4 Summary of Material Design According to the Pathology Features |
| 5 Therapeutic Schemes According to the Pathology Mechanisms |
| 5.1 Prophylactic Administration |
| 5.1.1 Viscosupplementation |
| 5.1.2 Cartilage Maintenance by MinimizingChondrogenic Hypertrophy |
| 5.1.3 Cartilage Maintenance by Improving ChondrocytesSurvival |
| 5.2 Symptomatic Treatment |
| 5.2.1 Pain Relief by Inhibiting Inflammation |
| 5.2.2 Against Oxidative Damage |
| 5.3 In situ Cartilage Regeneration |
| 5.3.1 Recruitment of Joint?resident Endogenous StemCells |
| 5.3.2 Promoting Chondrogenesis |
| 5.4 Perspective of Novel Therapeutic Schemes |
| 5.4.1 Targeting Synovial Membrane and Subchondral Bone |
| 5.4.2 Pain Relief Targeting Nervous System |
| 5.4.3 Pain Relief Targeting Blood Vessel |
| 6 Perspective of“Smart”Bioresponsive and Multi?modality Nanoparticles |
| 6.1 Bioresponsive Nanoparticles for Controlled Delivery |
| 6.1.1 External?Responsive Nanoparticles |
| 6.1.2 Internal Stimuli?Responsive Nanoparticles |
| 6.2 Multi?modality Nanoparticles |
| 6.2.1 Nanoparticles in OA Diagnosis |
| 6.2.2 Nanoparticles in Cell Tracking |
| 6.2.3 Theranostic Applications of Metal Nanoparticles |
| 7 Translation from‘Bench to Bedside’ |
| 8 Conclusions |
（7）适配体靶向纳米药物跨膜转运过程的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 第1章 绪论 |
| 1.1 原子力显微镜(AFM) |
| 1.1.1 AFM的工作原理 |
| 1.1.2 AFM的高分辨成像 |
| 1.1.3 AFM的单分子力谱(SMFS)技术 |
| 1.1.4 AFM的力示踪技术 |
| 1.2 适配体AS1411 |
| 1.3 PAMAM |
| 1.4 本课题的研究意义 |
| 第2章 记录 PAMAM-CPT-AS1411 进入细胞的动态过程 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 实验部分 |
| 2.2.1 仪器与试剂 |
| 2.2.2 PAMAM-CPT和 PAMAM-CPT-AS1411 纳米药物的制备 |
| 2.2.3 PAMAM-CPT、PAMAM-CPT-AS1411 标记荧光分子 |
| 2.2.4 细胞培养 |
| 2.2.5 探针的修饰 |
| 2.2.6 力示踪技术研究PAMAM-CPT-AS1411 进入癌细胞的动态过程 |
| 2.2.7 对照试验 |
| 2.2.8 荧光成像 |
| 2.3 实验结果与讨论 |
| 2.4 本章小结 |
| 第3章 研究PAMAM-CPT-AS1411 的跨膜转运机制 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 实验部分 |
| 3.2.1 细胞培养 |
| 3.2.2 探针的修饰 |
| 3.2.3 力示踪阻碍实验 |
| 3.2.4 荧光阻碍实验 |
| 3.3 实验结果与讨论 |
| 3.4 本章小结 |
| 第4章 结论 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 作者简介 |
| 攻读硕士学位期间研究成果 |
（8）超声与pH双重响应性的O-羧甲基壳聚糖纳米载药颗粒治疗前列腺癌的实验研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 附图摘要 |
| 符号说明 |
| 前言 |
| 参考文献 |
| 第一部分 超声和pH双重响应性的O-羧甲基壳聚糖纳米颗粒的制备与研究 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 附图 |
| 第二部分 超声和pH双重响应性的载阿霉素的O-羧甲基壳聚糖纳米载药颗粒治疗前列腺癌的实验研究 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 附图 |
| 结论与展望 |
| 参考文献 |
| 综述 壳聚糖纳米颗粒在肿瘤成像和治疗中的研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间发表的学术论文 |
| 外文论文 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 |
（9）核壳结构树状大分子纳米平台的设计及其癌症诊疗应用（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 引言 |
| 1.2 树状大分子研究现状分析 |
| 1.2.1 树状大分子简介 |
| 1.2.2 基于树状大分子的纳米平台在癌症诊疗上的应用 |
| 1.3 基于超结构树状大分子的纳米平台在纳米医学上的应用 |
| 1.3.1 “哑铃型”树状大分子的合成及其纳米医学应用 |
| 1.3.2 核壳结构树状大分子的合成及其纳米医学应用 |
| 1.3.3 树状大分子纳米团簇的合成及其纳米医学应用 |
| 1.3.4 树状大分子纳米凝胶的合成及其纳米医学应用 |
| 1.3.5 基于树状大分子模板的杂化纳米团簇的合成及其纳米医学应用 |
| 1.4 本论文课题的提出、研究内容及创新点 |
| 1.4.1 本论文课题的提出 |
| 1.4.2 研究内容 |
| 1.4.3 本论文创新点 |
| 参考文献 |
| 第二章 负载基因型抑制剂和抗癌药物的核壳树状大分子的合成及其抗癌应用 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 实验部分 |
| 2.2.1 实验主要试剂、材料 |
| 2.2.2 主要实验设备与仪器 |
| 2.2.3 材料的合成 |
| 2.2.4 材料表征 |
| 2.2.5 CSTDs/miR 21i复合物基因转染效率及体外抗癌性能评价 |
| 2.2.6 CSTDs共递送DOX和miR 21i及其体外抗癌效果评价 |
| 2.2.7 数据分析 |
| 2.3 结果和讨论 |
| 2.3.1 G5-CD/Ad-G3 CSTDs及CSTDs/miR 21i复合物的合成及表征 |
| 2.3.2 CSTDs/miR 21i复合物基因转染效率及体外抗癌性能评价 |
| 2.3.3 CSTDs共递送DOX和miR 21i及其体外抗癌效果评价 |
| 2.4 本章小结 |
| 参考文献 |
| 第三章 螯合钆离子的核壳结构树状大分子的合成及其MR成像性能研究 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 实验部分 |
| 3.2.1 实验主要试剂、材料 |
| 3.2.2 主要实验设备与仪器 |
| 3.2.3 材料的合成 |
| 3.2.4 材料的基本表征 |
| 3.2.5 材料的细胞相容性评价 |
| 3.2.6 细胞对材料的吞噬效果研究 |
| 3.2.7 材料对3D肿瘤细胞球的渗透性研究 |
| 3.2.8 材料被细胞吞噬后的MR成像研究 |
| 3.2.9 材料在小鼠移植瘤模型中的MR成像研究 |
| 3.2.10 材料在小鼠体内的组织分布研究 |
| 3.2.11 材料的生物相容性评价 |
| 3.2.12 数据分析 |
| 3.3 结果和讨论 |
| 3.3.1 材料的合成及基本表征 |
| 3.3.2 材料的细胞相容性评价 |
| 3.3.3 细胞对材料的吞噬效果研究 |
| 3.3.4 材料对3D肿瘤细胞球的渗透性研究 |
| 3.3.5 材料T_1弛豫率的测定和体外MR成像研究 |
| 3.3.6 材料在小鼠移植瘤模型中的MR成像研究 |
| 3.3.7 材料在小鼠体内的组织分布研究 |
| 3.3.8 材料的生物相容性评价 |
| 3.4 本章小结 |
| 参考文献 |
| 第四章 多功能核壳树状大分子/铜络合物用于原位脑胶质瘤的MR成像及化学动力学治疗 |
| 4.1 引言 |
| 4.2 实验部分 |
| 4.2.1 实验主要试剂、材料 |
| 4.2.2 主要实验设备与仪器 |
| 4.2.3 材料的合成 |
| 4.2.4 材料表征 |
| 4.2.5 细胞相容性及毒性试验 |
| 4.2.6 材料靶向细胞性能评估 |
| 4.2.7 材料跨越BBB的体外评估实验 |
| 4.2.8 细胞凋亡及细胞周期实验 |
| 4.2.9 细胞内活性氧、脂质过氧化水平及相关因子的测定 |
| 4.2.10 材料对3D细胞球的渗透及抑瘤能力评估 |
| 4.2.11 蛋白质免疫印迹实验 |
| 4.2.12 材料在小鼠原位脑胶质瘤模型中的MR成像及组织分布研究 |
| 4.2.13 材料在小鼠原位脑胶质瘤模型中的化学动力学治疗疗效评估 |
| 4.2.14 数据分析 |
| 4.3 结果和讨论 |
| 4.3.1 M-CSTD.NHAc及M-CSTD.NHAc/Cu(Ⅱ)络合物的合成及表征 |
| 4.3.2 细胞相容性及毒性试验 |
| 4.3.3 材料靶向细胞性能评估 |
| 4.3.4 材料跨越BBB的体外评估实验 |
| 4.3.5 细胞凋亡及细胞周期实验 |
| 4.3.6 细胞内活性氧、脂质过氧化水平及相关因子的测定 |
| 4.3.7 蛋白质免疫印迹实验 |
| 4.3.8 材料对3D细胞球的渗透及抑瘤能力评估 |
| 4.3.9 材料在小鼠原位脑胶质瘤模型中的MR成像及组织分布研究 |
| 4.3.10 材料在小鼠原位脑胶质瘤模型中的化学动力学治疗效果评估 |
| 4.4 本章小结 |
| 参考文献 |
| 第五章 结论与展望 |
| 5.1 本论文的主要结论 |
| 5.2 展望 |
| 攻读博士期间研究成果与获奖情况 |
| 附录:论文主要缩写词 |
| 致谢 |
（10）靶向M2巨噬细胞的氧化铁纳米颗粒用于磁共振成像引导的磁热疗（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 第1章 绪论 |
| 1.1 癌症的现状 |
| 1.2 纳米材料用于癌症诊疗的研究进展 |
| 1.2.1 纳米材料用于癌症成像 |
| 1.2.1.1 脂质体、胶束、聚合物以及树状聚合物 |
| 1.2.1.2 贵金属纳米颗粒和半导体材料 |
| 1.2.1.3 碳纳米管和富勒烯 |
| 1.2.1.4 金属氧化物纳米粒子和金属有机框架 |
| 1.2.1.5 上转换纳米磷光体 |
| 1.2.2 纳米材料用于癌症治疗 |
| 1.2.2.1 聚合纳米粒子用于药物递送 |
| 1.2.2.2 脂质体用于药物递送及放射治疗 |
| 1.2.2.3 治疗用树枝状聚合物 |
| 1.2.2.4 氧化铁纳米颗粒用于药物递送与高热治疗 |
| 1.2.2.5 金纳米颗粒用于癌症治疗 |
| 1.2.2.6 上转换纳米磷光体用于光动力治疗 |
| 1.3 肿瘤微环境在癌症进展中的作用 |
| 1.3.1 肿瘤微环境的细胞 |
| 1.3.1.1 癌症相关免疫细胞 |
| 1.3.1.2 癌症相关的成纤维细胞 |
| 1.3.1.3 内皮细胞与血管生成 |
| 1.3.1.4 肿瘤微环境中细胞外基质的改变 |
| 1.3.2 肿瘤微环境对肿瘤侵袭和转移的重要性 |
| 1.3.3 肿瘤微环境的生理条件 |
| 1.3.4 肿瘤微环境中的表观遗传修饰 |
| 1.3.5 与肿瘤微环境有关的耐药性 |
| 1.4 靶向肿瘤微环境的纳米颗粒研究进展 |
| 1.4.1 靶向肿瘤相关免疫细胞的纳米颗粒 |
| 1.4.2 在肿瘤微环境中靶向成纤维细胞的纳米颗粒 |
| 1.4.3 在肿瘤微环境中靶向内皮细胞的纳米颗粒 |
| 1.4.4 靶向肿瘤干细胞的纳米颗粒 |
| 1.4.5 靶向肿瘤微环境中生理条件的纳米颗粒策略 |
| 1.4.5.1 靶向酸性肿瘤微环境的纳米颗粒 |
| 1.4.5.2 靶向缺氧肿瘤微环境的纳米颗粒 |
| 1.4.5.3 治疗诊断学纳米颗粒在肿瘤微环境中的作用 |
| 1.5 本文的选题意义及研究内容 |
| 1.6 文章结构 |
| 第2章 SPIO-M2pep的制备及表征 |
| 2.1 前言 |
| 2.2 材料和仪器 |
| 2.3 实验方法 |
| 2.3.1 油酸铁络合物的合成 |
| 2.3.2 油酸包裹的SPIO纳米颗粒的合成 |
| 2.3.3 疏水磁性纳米粒子的水相转移 |
| 2.3.4 在SPIO表面修饰M2pep |
| 2.3.5 纳米颗粒的形貌及粒径检测 |
| 2.3.6 纳米颗粒的水合粒径及zeta电位分析 |
| 2.3.7 纳米颗粒的紫外线(UV)光谱分析 |
| 2.3.8 纳米颗粒的荧光发射光谱分析 |
| 2.3.9 纳米颗粒的红外光谱分析 |
| 2.3.10 纳米颗粒的磁滞回线测定 |
| 2.3.11 纳米颗粒的X射线衍射分析 |
| 2.3.12 比吸收率(SAR)测量 |
| 2.3.13 统计分析 |
| 2.4 结果与讨论 |
| 2.4.1 SPIO-M2pep的设计及制备 |
| 2.4.2 SPIO-M2pep的形貌及粒径 |
| 2.4.3 SPIO表面成功修饰M2pep |
| 2.4.4 SPIO-M2pep的磁学性能以及磁热性能 |
| 2.5 本章小结 |
| 第3章 SPIO-M2pep的体外靶向、磁热疗及磁共振成像研究 |
| 3.1 前言 |
| 3.2 材料和仪器 |
| 3.3 实验方法 |
| 3.3.1 细胞培养 |
| 3.3.2 体外细胞活力检测 |
| 3.3.3 体外细胞靶向测定 |
| 3.3.4 体外磁热疗细胞毒性评估 |
| 3.3.5 T_2加权MR成像 |
| 3.3.6 统计分析 |
| 3.4 结果与讨论 |
| 3.4.1 SPIO-M2pep的细胞毒性 |
| 3.4.2 SPIO-M2pep的体外靶向能力 |
| 3.4.3 SPIO-M2pep的体外磁热疗性能 |
| 3.4.4 SPIO-M2pep的体外磁共振成像 |
| 3.5 本章小结 |
| 第4章 SPIO-M2pep介导的体内磁共振成像引导的磁热疗 |
| 4.1 前言 |
| 4.2 材料和仪器 |
| 4.3 实验方法 |
| 4.3.1 小鼠原位乳腺癌模型建立 |
| 4.3.2 T_2加权MR成像 |
| 4.3.3 体内抗肿瘤和抗转移磁热疗 |
| 4.3.4 肿瘤组织中M2型巨噬细胞的流式细胞术分析 |
| 4.3.5 组织学、免疫荧光和免疫组织化学检测 |
| 4.3.6 统计分析 |
| 4.4 结果与讨论 |
| 4.4.1 SPIO-M2pep的体内磁共振成像 |
| 4.4.2 体内靶向M2型巨噬细胞的磁热疗的抗肿瘤和抗转移作用 |
| 4.4.3 基于SPIO-M2pep的磁热疗对M2 TAM的靶向清除和复极化 |
| 4.4.4 肿瘤免疫微环境的重塑 |
| 4.5 本章小结 |
| 第5章 总结与展望 |
| 5.1 总结 |
| 5.2 展望 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 在读期间发表的学术论文与取得的其他研究成果 |
| 已发表的SCI论文 |
| 攻读博士学位期间参与的项目 |
| 攻读博士学位期间参加的会议 |
四、Potential drug delivery agent—polyamidoamine（论文参考文献）
- [1]Nanomedicine for acute respiratory distress syndrome: The latest application, targeting strategy, and rational design[J]. Qi Qiao,Xiong Liu,Ting Yang,Kexin Cui,Li Kong,Conglian Yang,Zhiping Zhang. Acta Pharmaceutica Sinica B, 2021(10)
- [2]Relationship and improvement strategies between drug nanocarrier characteristics and hemocompatibility: What can we learn from the literature[J]. Shiqi Guo,Yanan Shi,Yanzi Liang,Lanze Liu,Kaoxiang Sun,Youxin Li. Asian Journal of Pharmaceutical Sciences, 2021(05)
- [3]Use of graphene-based materials as carriers of bioactive agents[J]. Wing-Fu Lai,Wing-Tak Wong. Asian Journal of Pharmaceutical Sciences, 2021(05)
- [4]Nanoparticle–Cartilage Interaction: Pathology-Based Intra-articular Drug Delivery for Osteoarthritis Therapy[J]. Xu Li,Bingyang Dai,Jiaxin Guo,Lizhen Zheng,Quanyi Guo,Jiang Peng,Jiankun Xu,Ling Qin. Nano-Micro Letters, 2021(10)
- [5]Evolution of blood-brain barrier in brain diseases and related systemic nanoscale brain-targeting drug delivery strategies[J]. Liang Han,Chen Jiang. Acta Pharmaceutica Sinica B, 2021(08)
- [6]An understanding of mitochondria and its role in targeting nanocarriers for diagnosis and treatment of cancer[J]. Devendra Choudhary,Hanmant Goykar,Tukaram Karanwad,Suraj Kannaujia,Vedant Gadekar,Manju Misra. Asian Journal of Pharmaceutical Sciences, 2021(04)
- [7]适配体靶向纳米药物跨膜转运过程的研究[D]. 刘禹麟. 长春工业大学, 2021(01)
- [8]超声与pH双重响应性的O-羧甲基壳聚糖纳米载药颗粒治疗前列腺癌的实验研究[D]. 孟冬. 山东大学, 2021(11)
- [9]核壳结构树状大分子纳米平台的设计及其癌症诊疗应用[D]. 宋聪. 东华大学, 2021(01)
- [10]靶向M2巨噬细胞的氧化铁纳米颗粒用于磁共振成像引导的磁热疗[D]. 王闻申. 中国科学技术大学, 2021(09)