一、硝苯地平临床新用途（论文文献综述）
陈文贵[1]（2021）在《硝苯地平的临床新用途》文中认为硝苯地平商品名心痛定,是一种钙通道阻滞剂,用于治疗冠心病心绞痛及各种类型高血压。在临床应用中,医生发现硝苯地平还有止痛等新用途。现简介如下,供读者参考。治疗痛经年轻女性痛经发作时,舌下含化10～20毫克的硝苯地平（只需含化一次）,一般30分钟后痛经即可缓解。也可在月经来潮前40分钟含化本品10～20毫克,预防痛经发作。其原理是该药能抑制和减轻平滑肌收缩,减轻痛经。
毛俊,刘慧茹,王浩浩,金涌,孟祥云[2]（2020）在《甘草酸对人体内硝苯地平药代动力学的影响》文中进行了进一步梳理目的:采用高效液相色谱法研究甘草酸在人体内对硝苯地平药代动力学的影响。方法:采用Shimadzu C18（250 mm×4.6 mm,5μm）色谱柱,以地西泮为内标,甲醇-水为流动相,流速1.0 mL·min-1,柱温30℃,检测波长238 nm,进样量20.0μL。将16名受试者随机分为实验组和对照组,分别服用甘草酸二铵胶囊（每天3次,每次150 mg）和安慰剂,疗程14d。2组均于第1日晨和第14日晨服药后继续口服硝苯地平控释片30 mg,并在连续服药后1、1.5、2、4、6、8、12、18、24、36、48、60 h同时采集肘部静脉血5 mL,测定硝苯地平的浓度,由Winonlin 6.3计算药代动力学参数。结果:单次给药后Tmax、Cmax、AUC0-60h、AUC0-∞、t1/2、MRT无明显变化（P>0.05）;多次给药后实验组硝苯地平的Tmax、Cmax、AUC0-60h、AUC0-∞均明显低于对照组（P<0.05）。结论:连续给予甘草酸可降低人体内硝苯地平的生物利用度。
毛俊[3]（2020）在《某院硝苯地平TDM结果分析及甘草酸对硝苯地平在大鼠和人体内药代动力学的影响》文中进行了进一步梳理目的:对某医院住院患者进行硝苯地平治疗药物监测（TDM）结果分析,同时探究甘草酸在大鼠和人体内对硝苯地平药代动力学的影响,为临床合理使用硝苯地平提供参考。方法:（1）采取回顾性分析方法,选择2019年01月～2019年06月某医院监测硝苯地平血药浓度的住院患者作为研究对象。查阅患者病历资料,收集基本信息、疾病状况、生化检查结果、合并用药等信息,分析和评价患者的性别、年龄、体重、肝脏功能、肾脏功能及合并用药等因素与硝苯地平血药浓度之间的关系。（2）将大鼠随机分为实验组和对照组,实验组和对照组从第2日开始分别灌胃甘草酸5mg·kg-1和安慰剂,疗程14天。在第2日（单次给药）和第15日（多次给药）灌胃后,两组同时灌胃硝苯地平3 mg·kg-1,并于灌胃硝苯地平前与灌胃后0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24 h眼内眦静脉丛采血0.3 m L。采用高效液相色谱法,以地西泮为内标,测定其中硝苯地平的浓度;色谱柱为ODS-C18;流动相为甲醇-水（62:38,V/V,乙酸调p H为4.5）;流速为1.0 m L/min;柱温为30℃;检测波长为238 nm;进样量为20μL。使用Winonlin 6.0软件计算药动学参数,t检验进行统计分析。采血结束后,立即实施安乐死,收集大鼠肝脏,采用蛋白质印迹法检测CYP3A4的蛋白含量。（3）将16名受试者随机分为实验组和对照组,实验组和对照组分别服用硝苯地平控释片（30mg qd po）+甘草酸二铵胶囊（150mg tid po）和硝苯地平控释片（30mg qd po）+安慰剂,疗程14天。两组均在第2日（单次给药）和第15日（多次给药）晨抽取空腹血5ml,采用高效液相法测定硝苯地平浓度。结果:（1）在总样本249名病人中,男性157名,女性92名,硝苯地平的平均血药浓度分别为（18.37±9.2）ng·m L-1和（16.68±7.5）ng·m L-1,两组之间差异有统计学意义（P<0.05）;在总样本249名病人中,年龄范围在19～93岁,平均年龄为（59.35±13.68）岁。根据年龄分为四组:19～40岁组,41～60岁组,61～80岁组,>80岁组。统计结果显示:随着年龄的增长,硝苯地平的血药浓度越来越高,>80岁组与19～40岁组相比较,差异具有统计学意义（P<0.05）;按照体重指数将总样本249名病人分为肥胖、超重、正常、低重四组,随着体重指数（BMI）的下降,病人平均血药浓度逐渐升高。其中超重组、体重正常组、体重过低组与肥胖组相比较,均具有统计学差异（P<0.05）。体重过低组与体重正常组和超重组相比较,均具有统计学差异（P<0.05）;将总样本249名病人分为两组:肝脏功能正常组和肝脏功能异常组。随着AST的升高,病人的平均血药浓度逐渐增大,由正常组的（17.89±8.2）ng·m L-1升到（21.87±5.6）ng·m L-1,两者之间有统计学差异（P<0.05）;随着ALT的升高,病人的平均血药浓度也逐渐增大,由正常组的（17.37±8.2）ng·m L-1升到（20.68±5.9）ng·m L-1,两者之间也有统计学差异（P<0.05）;将总样本249名病人按照GFR分为5组,随着肾功能的降低,硝苯地平的血药浓度未有明显变化,各组间的差异均没有统计学意义（P>0.05）;把总样本249名病人联用的药物分为甘草组和其他组,结果发现甘草酸跟其他联用的药物相比,甘草酸联用组的平均血药浓度为（16.25±8.91）ng·m L-1,而其他联用组的平均血药浓度为（19.48±5.64）ng·m L-1,差异具有统计学意义（P<0.05）。（2）实验组和对照组大鼠体内硝苯地平的主要药动学参数tmax分别为（1.40±0.15）、（1.50±0.01）h;cmax分别为（0.15±0.03）、（0.29±0.09）mg·L-1;t1/2分别为（4.70±1.17）、（5.20±1.38）h;AUC0-24 h分别为（1.00±0.10）、（1.89±0.37）mg·h·L-1;AUC0-∞分别为（1.00±0.16）、（1.98±0.32）mg·h·L-1;MRT分别为（6.76±0.64）、（6.60±1.36）h。与对照组比较,实验组大鼠体内硝苯地平的cmax、AUC0-24 h、AUC0-∞均明显降低,差异具有统计学意义（P<0.05）。与硝苯地平组相比,在加入甘草酸的组中CYP3A4蛋白表达水平显着增加,差异具有统计学意义（P<0.05）。（3）单次给药后实验组硝苯地平血药浓度为（24.82±5.07）ng·m L-1,与对照组（25.59±6.22）ng·m L-1比较,差异无统计学意义（P>0.05）。多次给药后实验组硝苯地平血药浓度为（28.95±4.20）ng·m L-1,与对照组（35.50±5.03）ng·m L-1比较,差异具有统计学意义（P<0.05）。结论:（1）患者硝苯地平的血药浓度受到性别、年龄、体重指数、肝脏功能和甘草酸的影响;而肾脏功能对硝苯地平血药浓度无显着影响。（2）甘草酸可能会降低硝苯地平在大鼠体内的生物利用度。（3）连续给予甘草酸可降低人体内硝苯地平的血药浓度。
林慧玲[4]（2020）在《维拉帕米的抗衰老作用及机制研究》文中研究说明衰老是一个由多种调节途径和转录因子共同介导的生理过程,主要体现为机体功能衰退和慢性疾病风险的增加。虽然衰老是无法避免的过程,但可以在一定程度上调控其速度。通过研发抗衰老药物来延缓衰老和延长寿命的策略一直备受关注。本课题从1386种上市药物中筛选出L型钙离子通道阻滞药物维拉帕米可延长秀丽隐杆线虫寿命,其在人胚肺成纤维细胞MRC-5上可延缓细胞衰老和提高细胞活力,并具有延长雄性果蝇寿命的趋势。维拉帕米给药处理能够显着改善线虫的健康寿命,包括爬行速度、身体扭动频率、渗透压应激抵抗能力及衰老相关的外阴完整性缺陷这些衰老相关的生理指标。进一步机制研究发现:维拉帕米作用于线虫中的L型钙离子通道的α1亚基,通过抑制钙调磷酸酶而延长线虫寿命。维拉帕米给药后LGG-1/LC3蛋白表达水平和自噬相关基因的mRNA水平的升高反映了维拉帕米可促进自噬,并且其介导的长寿需要自噬基因bec-1。另外,当线虫中的钙调磷酸酶被敲低时,维拉帕米不再进一步提高线虫的自噬水平,这提示维拉帕米的寿命延长作用是通过促进钙调磷酸酶下游的自噬过程介导的。综上所述,本文探究了维拉帕米的抗衰老作用和在线虫上的抗衰老机制,为将来维拉帕米在抗衰老方面的进一步研究和应用奠定基础。
孙粼希,黎元元,谢雁鸣,王欢,庄严[5]（2020）在《真实世界研究中16856例应用速效救心丸的老年患者临床特征及联合用药规律》文中认为自2001—2015年采集37家三级甲等医院信息系统中16 856例应用速效救心丸,且65岁以上的老年患者医疗数据,规范后分析发现:16 856例老年患者平均年龄72.48岁,入院科室主要为心内科（19.30%）和老年病科（9.77%）。入院病情一般者占61.96%,平均住院时间16.16 d;患者主要西医诊断为冠心病,占研究中总诊断数的47.97%,主要中医证候为气虚血瘀证,占5.86%;临床常联合的西药为硝酸异山梨酯（61.15%）、阿司匹林肠溶片（50.77%）、肝素（36.88%）,常联合的中药为复方丹参滴丸/片（19.13%）、血塞通胶囊/注射液（15.01%）、麝香保心丸（12.29%）;常联合应用的西药种类为血管扩张药（78.39%）、中药种类是活血化瘀剂（82.04%）,常用西药组合为阿司匹林肠溶片+硝酸异山梨酯。该研究意在挖掘有价值的临床特点及联合用药方案线索,发现速效救心丸应用基本符合说明书,合乎老年人共病众多、兼症繁杂的特点;联合用药与适应症——冠心病指南相契合,有一定规律可循,对拓展速效救心丸临床应用的认知度,提供临床诊治思路。
刘卢路,章琦蕴芮,王志远,陈中翎,陈拂尘,陈力,邱佳钰[6]（2019）在《基于真实世界数据的硝苯地平不良反应信号挖掘研究》文中提出目的利用真实世界数据挖掘硝苯地平普通片和缓释片的不良反应（ADR）信号,并比较两者的安全性差异。方法采用报告比值比法（ROR）和比例报告比值法（PRR）对FDA不良事件报告系统（FEARS）数据2012年第四季度～2018年第二季度共23个季度的不良事件报告进行数据挖掘。结果使用ROR法共得到硝苯地平信号共54个,其中硝苯地平普通片35个,硝苯地平缓释片19个,两种剂型有5个共同信号,包括药物无效、药物不耐受、变态反应、心动过速和头痛。结论硝苯地平普通片特有的不良反应主要集中在新生儿和胎儿异常等,提示妊娠期妇女应该谨慎使用硝苯地平普通片。而硝苯地平缓释片特有的不良反应主要集中在肌肉和骨骼系统,提示肌肉骨骼疾患的患者在选择此药时应警惕。
魏益娟[7]（2018）在《抗高血压1,4-二氢吡啶药物通过靶向核受体FXR保护肝脏的结构机理研究》文中研究说明法尼醇X受体（FXR）在调节胆汁酸合成和胆固醇稳态等方面具有重要作用。尽管FXR作为代谢疾病的药物靶点受到相当多的关注,但FXR选择特异性配体仍有很大的研究意义和治疗潜力。本论文就筛选发现的抗高血压药物靶向FXR调控肝脏代谢的分子机制及其构效关系进行详细的阐释。通过高通量筛选FDA库的一千多种化合物,我们揭示并鉴定了一系列抗高血压的1,4-二氢吡啶类药物（DHPs）作为配体能够特异性地与FXR结合并产生不同的构象变化,进而促进FXR募集不同辅调节因子,尤其是类固醇激素受体辅激活因子（SRC2-3）,并诱导FXR的转录活性。为了进一步研究不同DHPs结合并调控FXR的分子和结构机理,本论文首次成功获得并解析出了四种DHPs分别与FXR/SRC2-3的晶体结构。通过对比这四种复合物的晶体结构,显示出DHPs和FXR配体结合口袋（LBD）的特异性结合模式,其主要表现为由一种含三个叶片的螺旋桨形状嵌入到LBD空腔中。通过对比发现与人工合成配体GW4064和鹅去氧胆酸（CDCA）在FXRLBD中结合位置不同的是,DHPs三叶片螺旋桨结构的叶片Ⅱ主要位于FXR LBD α螺旋H7和H11之间来形成一个较小的空间结合腔从而调控DHPs的结合灵活性。同时定点突变实验进一步从构效关系上分析四种DHPs激活FXR转录的独特能力,并且重点突出FXR LBD 口袋结合配体的灵活性以及突变氨基酸残基在特异性识别不同DHPs中的差异作用,进而共同实现对FXR功能的不同调节。为了进一步研究FXR功能,通过使用对乙酰氨基酚（Acetaminophen,APAP）诱导野生型（WT）和FXR敲除小鼠（KO）的急性肝损伤模型,发现西尼地平（Cilnidipine）预处理能够显着降低WT小鼠中血清的丙氨酸氨基转移酶ALT、天冬氨酸转氨酶AST和乳酸脱氢酶LDH水平,同时还增加肝脏中的谷胱甘肽转移酶GSH水平;但对FXR敲除鼠却没有明显影响,这表明西尼地平对小鼠肝损伤生化指标的调节是直接靶向FXR的。此外通过H&E染色观察到APAP过量导致小鼠肝切片中明显的肝小叶呈点状坏死,有大面积的受损和坏死区域等肝损伤病理学特征。西尼地平预处理能够极大程度地减轻APAP造成的肝组织损伤,然而在FXR敲除小鼠中肝损伤特征并没有得到改善,因此通过组织形态学分析认为西尼地平通过FXR改善肝损伤。其次,我们用TUNEL染色发现在APAP24h造模组的小鼠肝脏切片中有明显的细胞凋亡特征,并且凋亡的阳性肝细胞达到很高的比例,同时西尼地平预处理的WT组小鼠显着降低肝细胞的凋亡程度,但仍然对FXRKO小鼠没有影响,因此认为西尼地平也通过靶向FXR减弱肝细胞的凋亡来发挥保肝作用。另外,通过RT-PCR分析小鼠肝脏组织的基因表达,我们发现DHPs预处理WT小鼠可以上调FXR相关靶基因成纤维细胞生长因子FGF15,回肠胆汁酸结合蛋白iBABP和氮酸输出蛋白BSEP的mRNA水平,但在FXR KO小鼠没有这种变化。这些结果进一步证明DHPs作为FXR的特异性配体,是通过激活FXR来实现对其生理功能的调节。同时RT-PCR分析证实FXR的激活诱导谷胱甘肽硫转移酶Gsta3和谷胱甘肽GSH代谢相关基因（谷氨酸半胱氨酸连接酶Gclm,谷胱甘肽过氧化物酶Gpx1）的mRNA水平在西尼地平预处理的WT小鼠肝脏组织中显着上调,同样对FXRKO小鼠没有影响。因此认为西尼地平很可能通过激活FXR并随后上调这些肝脏相关基因的mRNA水平来发挥其保肝功能,再次证实DHPs通过FXR依赖性的方式调节肝脏基因表达实现肝脏保护的作用。鉴于DHPs已经长期作为抗高血压药物并广泛应用于临床治疗,我们的发现不仅为设计和开发下一代具有更多有益保肝作用的抗高血压Ca2+阻滞剂药物提供有价值的见解,同时也为以FXR为药物靶标的潜在治疗性药物的优化设计提供安全有效的结构模板。此外,基于新建立的药物-靶标关系,DHPs可能潜在地用于治疗高血压以外的FXR介导的相关疾病,我们的研究也为“老药”新功能的开发提供更强有力的筛选策略。
袁渊,蒲清荣,黄锐,吴建明[8]（2017）在《丹参饮对冠脉结扎大鼠心肌缺血的保护研究》文中研究说明目的评价丹参饮对冠脉结扎大鼠心肌缺血的保护作用,并探讨其作用机制。方法雄性Wistar大鼠按体质量随机分为对照组、模型组、硝苯地平组、复方丹参片组和丹参饮低、中、高剂量组,每组各10只。硝苯地平剂量为0.167 mg/kg、复方丹参片剂量为10 g/kg,按10 m L/kg ig给药;丹参饮按0.5、1.0、2.0 m L/kg（相当于原药材0.27、0.54、1.08 g/kg）ig给药。各组动物均连续给药7 d。于第7天给药30 min后通过结扎冠脉建立大鼠心肌缺血模型。分别记录正常和结扎后心电图S-T段变化,测定血清乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶（CK）活性,计算心脏指数、左心室指数、左心室/心脏质量比和心肌梗死率。结果与模型组各时间点比较,丹参饮组在结扎后15180 min心电图S-T段均明显降低,差异具有统计学意义（P<0.05）。与模型组比较,各组LDH、CK活性均明显降低,差异具有统计学意义（P<0.05）;各组大鼠心脏指数、左心室指数、左心室/心脏质量比均明显降低,差异具有统计学意义（P<0.05）;各组心肌梗死质量和梗死率均明显降低,差异具有统计学意义（P<0.05）。结论丹参饮对冠脉结扎大鼠心肌缺血具有保护作用,可能是增强冠脉供血和心肌代谢,改善心功能,有效抑制大鼠心肌缺血梗死。
吴若萱[9]（2017）在《老药新用典例剖析》文中研究表明医药行业是举足轻重的高科技行业,新药研发关乎人类的健康福祉。近年来,虽然创新药物不断诞生,研发费用却逐年高升,对药物研发企业和消费者造成了极大负担。老药新用是对已上市的成药再次研究,试图找到新的适应症。由于老药已通过严格的临床试验,安全性有极大保障。老药新用能够有效降低药物研发成本,提高成功率。本文综述了五种老药新用典型案例的发展历史和现状,希望为老药新用研究提供有益的借鉴。
周星彤[10]（2017）在《硝苯地平口服制剂的仿制药质量一致性评价研究》文中提出仿制药是非原创性药物,其完全仿制原研药的主成分,要求在有效成分、剂型和给药途径上与原研药一致,最关键的是仿制药必须要与原研药具有生物等效性。我国是一个仿制药生产和使用大国,但我国生产的仿制药绝大部分都达不到原研药效。在这种形势下,国家提出并开始实施一致性评价任务。本次实验的品种,硝苯地平（Nifedipine）,最先由Bayer公司研发并上市,其生产的Adalat硝苯地平缓释片,是市场占有率最高的硝苯地平制剂。目前国内有7家企业在仿制Adalat,其仿制药的市场销售量巨大,但药效不尽如人意。本实验主要是针对国产仿制药硝苯地平缓释片Ⅱ进行仿制药质量一致性评价工作。通过建立一个完整的体外一致性评价方法,包括安全性、等效性和质量工艺的评价,将仿制药同参比制剂进行比较,评价部分市售的硝苯地平缓释片Ⅱ是否达到等效性。安全性评价,主要对制剂中有关物质及杂质进行评价。选用的方法为高效液相色谱法,经过方法学验证,该方法灵敏、准确,适合硝苯地平缓释片Ⅱ中有关物质的测定。检测结果显示,参比制剂和国产仿制药的有关物质都在质量标准范围内,但国产仿制药的有关物质总量偏高。等效性评价,通过测定体外溶出行为来考察药物的等效性,作为一致性评价的参考数据。选用日本橙皮书中规定的p H1.2、p H4.5、p H6.8和水四种溶液作溶出介质,并添加0.3%的吐温80做表面活性剂。溶出的含量测定方法选用高效液相色谱法。取样时间延长至24h,最终绘制4条不同p H的溶出曲线,并比较相似度。经过验证,该方法稳定、准确,适合硝苯地平缓释片Ⅱ的溶出曲线测定。检测结果显示,一批仿制药的溶出曲线全部与参比制剂不相似,另外一批仿制药的溶出曲线与参比制剂相似,但相似度不高。质量工艺评价,通过测定原料药的晶型和制剂的含量来评价。晶型测定选用X射线粉末衍射作为检测方法,测定了3批原料药、参比制剂和国产仿制药制剂。最终初步推断参比制剂可能选用了与这3批原料药不同晶型的原料药来生产。含量测定方面,选用了高效液相色谱法,最终结果显示国产仿制药的含量与参比制剂相似,控制的比较好。通过上面3个大方面的评价,得出的结论是国产仿制药在含量方面与参比制剂相似,有关物质方面也符合标准规定,但体外的等效性却达不到要求,即使是溶出曲线相似的仿制药,也存在相似度不高的现状。这也就是我国仿制药都能达到药典质量标准要求,但却达不到原研药效的原因。我国的仿制药只是简单粗劣的仿制了原研药的表面指标,却没有从制剂工艺上剖析原研药,最终的结果就是药效差,达不到等效性。我国的仿制药存在的问题很多,要想真正的提高仿制药质量水平,就必须严守等效性这个标准,淘汰达不到药效的劣质仿制药,将市场资源集中到高质量优势产品上来,真正意义上实现制药的集中化,最终形成一些具有竞争力和创新力的药企,增强我国制药企业在国际市场上的竞争力。
二、硝苯地平临床新用途（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、硝苯地平临床新用途（论文提纲范文）
（2）甘草酸对人体内硝苯地平药代动力学的影响（论文提纲范文）
| 1 实验材料 |
| 1.1 药品和试剂 |
| 1.2 仪器与设备 |
| 1.3 实验对象 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 分组与给药 |
| 2.1.1 单次给药 |
| 2.1.2 多次给药 |
| 2.2 样品采集 |
| 2.3 溶液的制备 |
| 2.3.1 对照品储备液 |
| 2.3.2 内标溶液 |
| 2.4 血浆样品的处理 |
| 2.5 色谱条件 |
| 2.6 专属性试验 |
| 2.7 线性关系、检测下限、定量下限 |
| 2.8 精密度、准确度考察 |
| 2.9 稳定性考察 |
| 2.1 0 药代动力学研究 |
| 2.1 1 统计学方法 |
| 3 结果 |
| 3.1 色谱行为及专属性的考察 |
| 3.2 线性关系、检测限、定量下限的考察 |
| 3.3 精密度、准确度的考察 |
| 3.4 稳定性考察 |
| 3.5 药代动力学的结果 |
| 3.5.1 单次给药 |
| 3.5.2 多次给药 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
（3）某院硝苯地平TDM结果分析及甘草酸对硝苯地平在大鼠和人体内药代动力学的影响（论文提纲范文）
| 英文缩略词 Abbreviation |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 第一部分 某院硝苯地平TDM结果分析 |
| 1 前言 |
| 2 实验材料和仪器 |
| 2.1 实验药品和试剂 |
| 2.2 仪器与设备 |
| 2.3 实验对象 |
| 3 实验方法 |
| 4 数据整理和统计学方法 |
| 5 实验结果 |
| 5.1 性别与硝苯地平血药浓度的关系 |
| 5.2 年龄与硝苯地平血药浓度的关系 |
| 5.3 体重指数(BMI)与硝苯地平血药浓度的关系 |
| 5.4 肝脏功能与硝苯地平血药浓度的关系 |
| 5.5 肾脏功能与硝苯地平血药浓度的关系 |
| 5.6 联合用药与硝苯地平血药浓度的关系 |
| 6 讨论 |
| 6.1 性别对硝苯地平血药浓度的影响 |
| 6.2 年龄对硝苯地平血药浓度的影响 |
| 6.3 体重指数对硝苯地平血药浓度的影响 |
| 6.4 肝脏功能对硝苯地平血药浓度的影响 |
| 6.5 肾脏功能对硝苯地平血药浓度的影响 |
| 6.6 联合用药对硝苯地平血药浓度的影响 |
| 7 结论 |
| 第二部分 甘草酸对大鼠体内硝苯地平药动学的影响 |
| 1 前言 |
| 2 实验材料和仪器 |
| 2.1 实验药品和试剂 |
| 2.2 仪器与设备 |
| 2.3 实验动物 |
| 3 实验方法 |
| 3.1 分组与给药 |
| 3.2 样品采集 |
| 3.3 溶液的制备 |
| 3.4 血浆样品的处理 |
| 3.5 色谱条件 |
| 3.6 专属性试验 |
| 3.7 线性关系与定量下限 |
| 3.8 精密度、回收率、稳定性试验 |
| 3.9 药代动力学的研究 |
| 3.10 肝脏总蛋白的制备和蛋白印迹分析 |
| 3.11 统计学方法 |
| 4 实验结果 |
| 4.1 色谱行为及专属性的考察 |
| 4.2 线性关系与定量下限的考察 |
| 4.3 精密度、回收率、稳定性试验的结果 |
| 4.4 药代动力学的结果 |
| 4.5 甘草酸对肝药酶CYP3A4蛋白表达的影响 |
| 5 讨论 |
| 6 结论 |
| 第三部分 甘草酸对人体内硝苯地平药动学的影响 |
| 1 前言 |
| 2 实验材料 |
| 2.1 实验药品和试剂 |
| 2.2 仪器与设备 |
| 2.3 实验对象 |
| 3 实验方法 |
| 3.1 单次给药 |
| 3.2 样品采集 |
| 3.3 溶液的制备 |
| 3.4 血浆样品的处理 |
| 3.5 色谱条件 |
| 3.6 专属性试验 |
| 3.7 线性关系与定量下限 |
| 3.8 精密度、回收率、稳定性试验 |
| 3.9 药代动力学研究 |
| 3.10 统计学方法 |
| 4 结果 |
| 4.1 色谱行为及专属性的考察 |
| 4.2 线性关系与定量下限的考察 |
| 4.3 精密度、回收率、稳定性试验的结果 |
| 4.4 药代动力学的结果 |
| 5 讨论 |
| 6 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 综述 甘草酸的临床应用和对肝药酶影响的研究进展 |
| 参考文献 |
（4）维拉帕米的抗衰老作用及机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 缩略词表 |
| 第1章 前言 |
| 1.1 抗衰老研究的介绍 |
| 1.1.1 衰老和健康寿命 |
| 1.1.2 秀丽隐杆线虫作为模式生物的优点 |
| 1.1.3 抗衰老的常见策略 |
| 1.1.3.1 清除氧自由基 |
| 1.1.3.2 饮食限制 |
| 1.1.3.3 诱导自噬 |
| 1.1.3.4 激活端粒酶 |
| 1.1.3.5 修复DNA损伤 |
| 1.2 钙信号的介绍 |
| 1.2.1 钙离子与钙离子通道蛋白 |
| 1.2.2 钙信号在衰老中的作用 |
| 1.2.3 钙离子通道阻滞剂 |
| 1.2.3.1 钙离子通道阻滞剂的类型 |
| 1.2.3.2 钙离子通道阻滞药物与衰老的关系 |
| 1.3 维拉帕米的介绍 |
| 1.4 小结与展望 |
| 1.5 本课题的研究内容与意义 |
| 第2章 实验材料和方法 |
| 2.1 实验材料 |
| 2.2 实验设备和仪器 |
| 2.3 线虫实验方法 |
| 2.3.1 线虫基础实验 |
| 2.3.1.1 线虫食物的制备 |
| 2.3.1.2 线虫的NGM培养基制备 |
| 2.3.1.3 线虫的复苏、冻存 |
| 2.3.1.4 线虫基本操作 |
| 2.3.1.5 线虫同步化 |
| 2.3.2 线虫寿命实验 |
| 2.3.3 体外抑菌实验 |
| 2.3.4 线虫的健康寿命相关实验 |
| 2.3.4.1 线虫爬行实验 |
| 2.3.4.2 线虫游泳实验 |
| 2.3.4.3 线虫的衰老相关外阴完整性缺陷实验 |
| 2.3.4.4 线虫渗透压应激实验 |
| 2.3.4.5 线虫热应激实验 |
| 2.3.5 线虫咽泵速率实验 |
| 2.3.6 线虫饮食限制实验 |
| 2.3.7 线虫RNAi寿命实验 |
| 2.3.8 钙调磷酸酶活性检测 |
| 2.3.9 线虫油红O实验 |
| 2.3.10 实时荧光定量PCR实验 |
| 2.3.11 DAF-16::GFP入核实验 |
| 2.3.12 HLH-30::GFP入核实验 |
| 2.3.13 GFP::LGG-1共聚焦成像 |
| 2.4 细胞实验 |
| 2.4.1 细胞基础实验 |
| 2.4.2 细胞活力实验 |
| 2.4.3 细胞衰老相关β-gal染色实验 |
| 2.4.4 Western Blotting |
| 2.5 果蝇寿命实验 |
| 2.6 统计学方法 |
| 第3章 维拉帕米的抗衰老作用 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 实验流程 |
| 3.3 实验结果 |
| 3.3.1 维拉帕米显着延长秀丽隐杆线虫的寿命 |
| 3.3.2 维拉帕米不影响OP50的生长 |
| 3.3.3 维拉帕米可改善秀丽隐杆线虫的健康寿命 |
| 3.3.4 维拉帕米可提高MRC细胞活力并延缓细胞衰老 |
| 3.3.5 维拉帕米有延长雄性果蝇寿命的趋势 |
| 3.4 讨论 |
| 第4章 维拉帕米延缓衰老的作用机制 |
| 4.1 引言 |
| 4.2 实验流程 |
| 4.3 实验结果 |
| 4.3.1 维拉帕米作用于线虫L型钙离子通道来延长寿命 |
| 4.3.2 400 μM维拉帕米部分通过饮食限制的机制延长线虫的寿命 |
| 4.3.3 维拉帕米延长寿命不依赖于SIR-2.1和AMPK机制 |
| 4.3.4 维拉帕米通过抑制钙调磷酸酶活性来延长线虫寿命 |
| 4.3.5 维拉帕米通过促进自噬来延长寿命 |
| 4.3.6 维拉帕米通过钙调磷酸酶促进自噬升高 |
| 4.3.7 维拉帕米介导的长寿不依赖DAF-16和HLH-30 |
| 4.4 讨论 |
| 第5章 结论与展望 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 附录Ⅰ 硕士期间的成果 |
（5）真实世界研究中16856例应用速效救心丸的老年患者临床特征及联合用药规律（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 数据来源 |
| 1.2 纳入标准 |
| 1.3 数据规范化 |
| 1.4 分析内容 |
| 1.5 统计分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 患者基本信息 |
| 2.1.1 一般信息 |
| 2.1.2 职业分布 |
| 2.1.3 入院信息 |
| 2.1.4 住院天数 |
| 2.2 诊断信息 |
| 2.2.1 西医诊断 |
| 2.2.2 中医证候 |
| 2.3 用药分析 |
| 2.3.1 用法用量 |
| 2.3.2 用药疗程 |
| 2.4 合并用药 |
| 2.4.1 合并1种药物 |
| 2.4.2 2种药物关联规则 |
| 2.4.3 联用中西药物品种之间关联度 |
| 2.4.3.1 合并中西药关联规则 |
| 2.4.3.2 合并西药关联规则 |
| 2.4.3.3 合并中药关联规则 |
| 2.4.4 联用中西药物种类之间关联度 |
| 2.4.4.1 合并中西药药理作用关联规则 |
| 2.4.4.2 合并西药药理作用关联规则 |
| 2.4.4.3 合并中药药理作用关联规则 |
| 3 讨论 |
| 3.1 速效救心丸剂型便于老年患者使用,用法需加强规范 |
| 3.2 老年患者多种疾病同时存在,应该优化治疗方案 |
| 3.3 合并用药规律特征 |
| 3.4 本研究的不足与展望 |
| 4 小结 |
（6）基于真实世界数据的硝苯地平不良反应信号挖掘研究（论文提纲范文）
| 1 数据与方法 |
| 1.1 数据来源 |
| 1.2 方法 |
| 1.3 数据处理 |
| 1.3.1 阈值筛选 |
| 1.3.2 标准化 |
| 2 结果 |
| 2.1 硝苯地平普通片与缓释片不良反应信号检测结果 |
| 2.2 信号重叠情况 |
| 2.3 硝苯地平普通片与缓释片信号差异比较 |
| 3 讨论 |
| 3.1 ADR信号分析 |
| 3.2 妊娠期高血压患者慎用 |
| 3.3 本次研究使用FEARS数据库的优劣 |
（7）抗高血压1,4-二氢吡啶药物通过靶向核受体FXR保护肝脏的结构机理研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 1 前言 |
| 1.1 核受体概述 |
| 1.1.1 核受体分类 |
| 1.1.2 核受体功能域 |
| 1.1.3 核受体LBD的结构和功能 |
| 1.1.4 药物靶点核受体 |
| 1.2 法尼醇X受体FXR |
| 1.2.1 FXR研究进展 |
| 1.2.2 FXR配体介绍 |
| 1.2.3 FXR与配体复合物的晶体结构 |
| 1.2.4 FXR调节肝脏代谢 |
| 1.2.5 FXR和其它代谢 |
| 1.3 抗高血压药物 |
| 1.3.1 钙通道阻滞剂介绍 |
| 1.3.2 钙通道阻滞剂的作用机制 |
| 1.3.3 钙通道阻滞剂研究进展 |
| 1.3.4 老药新功能的研究 |
| 1.4 结构生物学研究 |
| 1.4.1 蛋白质结晶学 |
| 1.4.2 蛋白质晶体结构解析 |
| 1.4.3 蛋白质结构和药物研发 |
| 1.5 本论文的研究依据和思路 |
| 2 实验材料与方法 |
| 2.1 实验材料 |
| 2.1.1 主要仪器设备 |
| 2.1.2 常用试剂和耗材 |
| 2.1.3 常用溶液配制 |
| 2.1.4 本论文所用的菌株和细胞系 |
| 2.1.5 本论文所用的主要载体 |
| 2.2 实验方法 |
| 2.2.1 感受态细胞的制备 |
| 2.2.2 重组质粒构建 |
| 2.2.3 定点突变 |
| 2.2.4 靶标蛋白FXR LBD的表达 |
| 2.2.5 靶标蛋白FXR LBD的分离纯化 |
| 2.2.6 蛋白质和小分子复合物的晶体解析 |
| 2.2.7 Alpha辅因子结合实验 |
| 2.2.8 荧光素酶报告基因实验 |
| 2.2.9 小鼠实验 |
| 2.2.10 生化指标检测 |
| 2.2.11 组织的基因表达分析 |
| 2.2.12 组织学检测分析 |
| 2.2.13 数据统计分析 |
| 3. 实验结果 |
| 3.1 筛选鉴定一系列DHPs作为FXR的特异性配体 |
| 3.1.1 靶标蛋白FXR LBD的表达和纯化 |
| 3.1.2 靶向FXR蛋白高通量筛选配体化合物 |
| 3.1.3 DHPs对FXR LBD和不同辅因子结合能力的调节 |
| 3.1.4 DHPs对核受体FXR转录活性的影响 |
| 3.1.5 DHPs能够特异性地调节FXR转录活性 |
| 3.2 基于复合物晶体结构确定DHPs为FXR的激动剂 |
| 3.2.1 FXR/DHPs/SRC2-3蛋白复合物的制备 |
| 3.2.2 FXR/ DHPs /SRC2-3复合物结晶条件的筛选 |
| 3.2.3 FXR LBD/ DHPs /SRC2复合物晶体的结构解析 |
| 3.3 DHPs与FXR LBD复合物的构效分析 |
| 3.3.1 DHPs与FXR LBD结合模式的分析 |
| 3.3.2 DHPs与FXR LBD结合口袋和空腔的结构分析 |
| 3.3.3 DHPs与FXR LBD相互作用的分子机制 |
| 3.4 DHPs对急性肝损伤小鼠的调节作用 |
| 3.4.1 DHPs对肝损伤小鼠肝脏组织的病理变化影响 |
| 3.4.2 DHPs对肝损伤小鼠肝脏组织的生理指标分析 |
| 3.4.3 西尼地平以FXR依赖性方式调节肝损伤小鼠肝脏组织的病理变化 |
| 3.4.4 西尼地平以FXR依赖性方式调节小鼠肝损伤的生理指标 |
| 3.4.5 西尼地平以FXR依赖性方式调节APAP急性肝损伤小鼠肝脏细胞凋亡 |
| 3.4.6 西尼地平以FXR依赖性方式调节APAP肝损伤小鼠肝脏相关基因的表达 |
| 4. 讨论 |
| 4.1 DHPs作为FXR的特异性配体 |
| 4.2 DHPs和FXR结合的构效关系 |
| 4.3 DHPs配体调节FXR功能 |
| 5. 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 中英文缩写对照表 |
| 在学期间发表的学术论文 |
| 致谢 |
（8）丹参饮对冠脉结扎大鼠心肌缺血的保护研究（论文提纲范文）
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验药物 |
| 1.2 实验试剂 |
| 1.3 实验动物 |
| 1.4 实验仪器 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 分组与给药 |
| 2.2 造模[3-5] |
| 2.3 心电图变化 |
| 2.4 心肌酶学指标 |
| 2.5 心脏系数 |
| 2.6 心肌梗死面积分析 |
| 2.7 统计学处理 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 丹参饮对大鼠心电图S-T段的影响 |
| 3.2 丹参饮对大鼠心肌酶学指标的影响 |
| 3.3 丹参饮对大鼠心脏系数的影响 |
| 3.4 丹参饮对大鼠冠脉结扎后心肌梗死的影响 |
| 4 讨论 |
（9）老药新用典例剖析（论文提纲范文）
| 一、阿司匹林 |
| (一) 阿司匹林的心血管疾病预防及治疗 |
| (二) 阿司匹林在脑血管疾病中的应用 |
| (三) 阿司匹林的抗癌作用 |
| (四) 阿司匹林对于糖尿病的治疗 |
| 二、二甲双胍 |
| (一) 二甲双胍的抗癌作用 |
| (二) 二甲双胍抑制肥胖及治疗脂肪肝 |
| (三) 二甲双胍的心血管疾病防治作用 |
| 三、沙利度胺 |
| 四、红霉素 |
| (一) 红霉素可增强胃动力 |
| (二) 红霉素的抗免疫作用 |
| (三) 红霉素的抗肿瘤作用 |
| 五、硝苯地平 |
| 六、总结和展望 |
（10）硝苯地平口服制剂的仿制药质量一致性评价研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一部分 硝苯地平口服制剂杂质的研究 |
| 材料与仪器 |
| 方法 |
| 1 试剂的配制 |
| 2 测定条件 |
| 3 方法专属性 |
| 4 标准曲线的制备及线性考察 |
| 5 定量限及检出限考察 |
| 6 样品有关物质检测 |
| 结果 |
| 1 方法专属性 |
| 2 标准曲线的制备及线性考察 |
| 3 定量限及检出限考察 |
| 4 样品有关物质检测 |
| 讨论 |
| 第二部分 硝苯地平口服制剂体外溶出曲线的研究 |
| 材料与仪器 |
| 方法 |
| 1 溶出含量测定方法建立 |
| 1.1 试剂的配制 |
| 1.2 测定条件 |
| 1.3 方法专属性 |
| 1.4 标准曲线的制备及线性考察 |
| 1.5 定量限考察 |
| 1.6 稳定性考察 |
| 1.7 耐用性考察 |
| 2 硝苯地平缓释片II的体外溶出曲线测定 |
| 2.1 试剂的配制 |
| 2.2 溶出测定方法 |
| 结果 |
| 1 溶出含量测定方法建立 |
| 1.1 方法专属性 |
| 1.2 标准曲线的制备及线性考察 |
| 1.3 定量限考察 |
| 1.4 稳定性考察 |
| 1.5 耐用性考察 |
| 2 硝苯地平缓释片II的体外溶出曲线测定 |
| 2.1 溶出曲线的绘制 |
| 2.2 溶出曲线相似性分析 |
| 讨论 |
| 第三部分 硝苯地平口服制剂晶型的研究 |
| 材料与仪器 |
| 方法 |
| 1 试剂的配制 |
| 2 测定条件 |
| 3 硝苯地平原料药X射线粉末衍射测定 |
| 4 硝苯地平口服制剂X射线粉末衍射测定 |
| 结果 |
| 1 硝苯地原料药的X射线粉末衍射测定结果 |
| 2 硝苯地原料药与口服制剂的X射线粉末衍射测定结果 |
| 3 硝苯地平口服制剂的X射线粉末衍射测定结果 |
| 讨论 |
| 第四部分 硝苯地平口服制剂含量的研究 |
| 材料与仪器 |
| 方法 |
| 1 试剂的配制 |
| 2 测定条件 |
| 3 硝苯地平口服制剂含量测定 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 综述参考文献 |
| 攻读学位期间的研究成果 |
| 缩略词表 |
| 个人简历 |
| 致谢 |
四、硝苯地平临床新用途（论文参考文献）
- [1]硝苯地平的临床新用途[J]. 陈文贵. 家庭医学, 2021(02)
- [2]甘草酸对人体内硝苯地平药代动力学的影响[J]. 毛俊,刘慧茹,王浩浩,金涌,孟祥云. 药物分析杂志, 2020(11)
- [3]某院硝苯地平TDM结果分析及甘草酸对硝苯地平在大鼠和人体内药代动力学的影响[D]. 毛俊. 安徽医科大学, 2020(02)
- [4]维拉帕米的抗衰老作用及机制研究[D]. 林慧玲. 华东理工大学, 2020(01)
- [5]真实世界研究中16856例应用速效救心丸的老年患者临床特征及联合用药规律[J]. 孙粼希,黎元元,谢雁鸣,王欢,庄严. 中国中药杂志, 2020(10)
- [6]基于真实世界数据的硝苯地平不良反应信号挖掘研究[J]. 刘卢路,章琦蕴芮,王志远,陈中翎,陈拂尘,陈力,邱佳钰. 中南药学, 2019(07)
- [7]抗高血压1,4-二氢吡啶药物通过靶向核受体FXR保护肝脏的结构机理研究[D]. 魏益娟. 厦门大学, 2018(12)
- [8]丹参饮对冠脉结扎大鼠心肌缺血的保护研究[J]. 袁渊,蒲清荣,黄锐,吴建明. 现代药物与临床, 2017(12)
- [9]老药新用典例剖析[J]. 吴若萱. 中国战略新兴产业, 2017(36)
- [10]硝苯地平口服制剂的仿制药质量一致性评价研究[D]. 周星彤. 青岛大学, 2017(01)