一、黄连素降血糖及防治糖尿病慢性并发症的作用和机制（论文文献综述）
孔旭萍[1]（2021）在《加味玉液汤治疗糖尿病肾病Ⅲ-Ⅳ期气阴两虚证的临床疗效观察》文中提出目的本研究通过观察加味玉液汤治疗糖尿病肾病Ⅲ-Ⅳ期（气阴两虚证）的临床疗效,为该方的临床应用提供更加全面、科学的理论依据,为其进一步推广与应用奠定理论基础。方法将2019年12月至2020年11月期间就诊于山西省中西医结合医院肾病三科,符合纳入标准的66例患者按照随机对照的原则分为治疗组和对照组,每组各33例;两组患者均予以西医常规的、个体化的治疗方案,在此基础上治疗组加服加味玉液汤,对照组加服厄贝沙坦片进行治疗;6周为一疗程,共观察2个疗程;通过观察两组患者治疗前后的尿蛋白、血清白蛋白、血糖、肾功能等实验室指标以及中医证候积分,做出临床疗效评价与分析。结果病例纳入情况:本研究纳入患者病例共66例,两组各33例,治疗组中1例因未按规定方案治疗而脱落,对照组中1例因治疗6周后失访而脱落,其余受试患者病例完整;两组患者治疗前情况比较:性别、年龄、病程、中医证候积分及24h UTP、UACR、ALB、Hb Al C、FBG、Cr、BUN均未见显着的差异（P>0.05）;治疗12周末,两组患者中医证候积分、24h UTP、UACR、Cr、BUN较治疗前明显下降（P<0.05）,ALB较治疗前明显升高（P<0.05）,且治疗组优于对照组（P<0.05）;治疗组Hb Al C治疗后较治疗前明显下降（P<0.05）,而对照组与治疗前相比未见明显的变化（P>0.05）;两组患者治疗后FGB与治疗前相比无明显的统计学差异（P>0.05）;治疗12周末,中医证候总有效率治疗组为93.75%,对照组为65.625%,治疗组优于对照组（P<0.05）;临床综合总有效率治疗组为93.75%,对照组为62.5%,治疗组优于对照组（P<0.05）;在临床研究期间,两组患者均未发现明显的不良反应。结论加味玉液汤治疗糖尿病肾病Ⅲ-Ⅳ期（气阴两虚证）安全、有效,且疗效优于厄贝沙坦片;加味玉液汤可使糖尿病肾病患者的尿蛋白明显减少,血糖得到进一步控制,保护肾功能,延缓病情进展,并可明显改善患者症状,提高患者生活质量,具有临床推广的价值与意义。
杨乾韬[2]（2021）在《生麦饮加味治疗糖尿病肾病早期（气阴两虚证）的疗效观察》文中研究说明目的:探讨生麦饮加味治疗糖尿病肾病早期（气阴两虚证）的临床疗效,并对其有效性和安全性做出评估。方法:收集2018年9月到2020年12月在恩施土家族苗族自治州民族医院糖尿病科门诊及住院部的患者,共纳入病例60例,随机分为2组,每组30例。两组患者皆进行糖尿病肾病健康教育,对照组给予降血糖、降血脂、降血压等对症支持治疗,实验组在对照组治疗基础上加服中药汤剂生麦饮加味,两组治疗观察8周。通过对比两组患者治疗前后数据（空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白、24h尿白蛋白排泄率、血清肌酐、中医证候积分）,评价生麦饮加味的临床疗效。结果:经过8周的治疗,实验组总的治疗有效率为86.7%,对照组总的治疗有效率为63.3%,两组比较有差异（P<0.05）。实验组与对照组在改善中医症状方面比较,实验组总的治疗有效率（93.3%）优于对照组（70.0%）（P<0.05）。在治疗后两组患者空腹血糖、糖化血红蛋白、24h尿白蛋白排泄率均下降,实验组与对照组比较有统计学差异（P<0.05）。治疗后两组患者餐后2h血糖、血清肌酐均下降,实验组与对照组比较无统计学差异（P>0.05）。两组在治疗前后,安全性指标未见异常。结论:生麦饮加味联合常规西药基础治疗糖尿病肾病早期（气阴两虚证）的患者,可以改善中医症状,降低空腹血糖、降低糖化血红蛋白及24小时尿白蛋白排泄率,从而减少尿蛋白,进而延缓糖尿病肾病进展。在本次临床研究中未见明显不良反应,安全性良好。
穆国华[3]（2021）在《黄连-肉桂治疗T2DM的临床应用及对基于肠道菌群的BA/TGR5/GLP-1通路影响》文中提出目的1基于Meta分析系统评价黄连-肉桂临床治疗T2DM患者的有效性和安全性,为黄连-肉桂对T2DM患者的临床治疗提供最佳证据。2挖掘赵进喜教授临床应用黄连-肉桂治疗T2DM患者的经验,从患者的临床症状、用药配伍等方面进行归纳分析,以期为应用黄连-肉桂在临床上治疗T2DM患者时的思路及方法提供参考与借鉴。3研究黄连-肉桂对db/db小鼠的降糖机制,从形态学、肠道菌群、胆汁酸代谢、蛋白表达等多方面探究其降低血糖的作用机制与新靶点。方法1检索至2021年1月关于黄连-肉桂治疗T2DM患者的临床随机对照试验研究,由两名研究人员独立筛查,将符合标准的研究文献资料进行方法学评价,用由Cochrane提供的Revman 5.3软件对纳入研究的文献资料进行数据提取,并进行统计性分析或描述性分析。2采用描述性分析、关联规则及聚类分析的方法,对收集的赵进喜教授应用黄连-肉桂治疗的332例T2DM患者病历进行研究,从纳入研究患者的临床症状、用药频数、药物归经、药物功效、药物关联度以及药物聚类的不同配伍等方面进行分析,总结赵进喜教授临床应用黄连-肉桂治疗T2DM的用药经验。3采用糖尿病模型鼠db/db小鼠与db/m小鼠,分为空白组、对照组、二甲双胍组、黄连组、肉桂组及黄连-肉桂组。研究一:对各组小鼠的血糖、空腹胰岛素、体重等基本情况进行记录分析;应用透射电镜,观察各组小鼠肠道的肠绒毛、肠紧密连接等超微结构;研究二:应用16s RNA高通量测序法,观察分析各组小鼠肠道菌群的不同分布及菌群组成的差异。研究三:应用液相色谱LC-MS法,对各组小鼠的胆汁酸代谢情况进行分析探讨;研究四:采用RT-PCR的方法,对各组小鼠回肠中TGR5mRNA、GLP-1 mRNA的表达量进行检测分析;研究五:采用免疫组化法,对各组小鼠回肠中TGR5蛋白、GLP-1蛋白表达量进行分析研究。结果1 对黄连-肉桂治疗T2DM患者临床疗效及安全性的分析中,共检索到89篇文献,最终纳入6篇文献,共562例患者。分析结果显示,黄连-肉桂干预组T2DM患者的治疗总有效率（RR=1.22,95%CI=1.11～1.34,P<0.0001）、睡眠质量（SMD=-1.08,95%CI=-2.10～0.05,P=0.04）以及胰岛细胞 HOMA-β指数（WMD=4.30,95%CI=3.18～5.42,P<0.00001）方面明显高于对照组;在空腹血糖（WMD=-1.28,95%CI=-2.04～-0.53,P=0.0008）、中医证候评分（SMD=-1.86,95%CI=-2.09～-1.63,P<0.00001）及餐后 2h血糖（WMD=-2.33,95%CI=-2.59～-2.07,P<0.00001）方面明显低于对照组;在改善T2DM患者糖化血红蛋白、空腹胰岛素、甘油三脂TG以及胆固醇TC方面与对照组没有明显统计学差异。纳入的文献中,只1篇文献对实验组共40人的不良反应进行了描述,不良反应为胃肠道的不适,共1人,不良反应率为2.5%。2 临床研究中共纳入332例患者病例。其中男性患者182例,女性患者150例。描述性分析结果显示,纳入的患者中,排名前10位的患者临床症状包括眠差、口干、乏力、腰酸、腰痛、耳鸣、口苦、双下肢发凉、头晕及多梦;舌脉象排名前5位的包括舌暗红、脉沉、舌边浊沫、苔腻及舌红;用药频数排名前10位的包括黄连、肉桂、丹参、陈皮、葛根、白芍、黄芩、茯苓、甘草及法半夏;药物归经排名前5位的包括肝经、脾经、肺经、肾经及心经;聚类分析结果显示,相关系数最大的药物包括黄连-肉桂、荔枝核-地骨皮、陈皮-法半夏、柴胡-黄芩、赤芍-白芍、穿山龙-土茯苓-绵萆薢、当归-川芎、鬼箭羽-牛蒡子、桑寄生-续断及麸炒苍术-麸炒白术。关联规则分析结果显示,置信度排在前6位的药物组合包括赤芍-白芍、陈皮-茯苓-黄芩、葛根-地骨皮-荔枝核、葛根-丹参-白芍、茯苓-陈皮-法半夏及麸炒苍术-麸炒白术;置信度排在前6位药物与症状的关联包括腰酸、腰痛—桑寄生-续断-狗脊;皮肤瘙痒—苦参-地肤子;视物模糊—桑叶-菊花-夏枯草;指尖麻木、疼痛—钩藤、鸡血藤、威灵仙;小便泡沫—石韦、土茯苓、绵萆薢;性功能减退—九香虫、蜂房。3 黄连-肉桂对db/db小鼠降糖机制的实验研究研究一:对各组小鼠血糖、体重等基本情况及小肠超微结构的研究黄连组、肉桂组及黄连-肉桂组与模型及双胍组小鼠的体重相比增加趋势减缓,三组相比,黄连-肉桂组体重下降趋势最明显;正常组小鼠血糖明显低于其他组（P<0.05）,双胍组、黄连组、肉桂组及黄连-肉桂各组小鼠血糖值明显低于模型组（P<0.05）,中药各组相比黄连、黄连-肉桂组小鼠血糖值优于肉桂组（P<0.05）,黄连组与黄连-肉桂组无明显差异;正常组空腹胰岛素明显低于其余各组小鼠（P<0.05）,双胍组、黄连组、黄连-肉桂组小鼠空腹胰岛素均明显低于模型组（P<0.05）,且三组中黄连-肉桂组空腹胰岛素均值最低但无统计学意义（P>0.05）;透射电镜下观察结果显示:正常组小鼠肠黏膜表皮微绒毛排列均匀整齐,边界清晰,长度一致,无不规则脱落情况,细胞无明显改变,细胞间隙均匀,大小正常;模型组小鼠肠粘膜表皮微绒毛排列稀疏、边界欠清,长短不一,形态不规则,有脱落融合现象,肠黏膜上皮细胞间紧密连接间隙增宽,结构模糊;双胍组及三组中药组小鼠肠黏膜结构清晰完整,微绒毛排列整齐、形态正常,大小均匀且连接紧密,其中黄连-肉桂组排列较其他两中药组及双胍组更为紧密均匀,细胞内外结构更为完整,细胞间隙均匀,大小正常,肠黏膜紧密连接的超微结构更为完整,与正常组最为接近。研究二:对各组小鼠肠道菌群分布及组成差异性研究对各组小鼠肠道菌群的差异性进行分析,结果显示,门（Phylum）水平下的黄连-肉桂组拟杆菌门（Bacteroides）含量明显低于黄连组、肉桂组及二甲双胍组,同时黄连-肉桂组厚壁杆菌门（Firmicutes）丰度明显下降,低于正常组、模型组以及其余各用药组;正常组、黄连-肉桂组的Sobs指数及Shannon指数较模型组下降;黄连-肉桂组在门水平可以提高变形菌门（Proteobacteria）、疣微菌门（Verrucomicrobia）、绿弯菌门（Chloroflexi）的丰度（P<0.05）;在属（Genus）水平分类下检测分析显示,黄连-肉桂组的阿克曼菌属（Akkermansia）、发光球菌属（Ruminococcusgnavusgroup）、志贺菌属（Escherichia-Shigella）、副沙门氏菌属（Parabacteroides）丰度明显高于模型组（P<0.05）;在 OTU 水平分类下,黄连-肉桂组的 OTU823、OTU782、OTU806、OTU716、OTU329、OTU839、OTU766、OTU109等明显高于模型组（P<0.05）;Spearman相关系数对样本进行模型预测及相关性分析时发现,黄连-肉桂组较模型组菌群丰度升高的菌落中,大部分都与db/db小鼠的血糖与体重呈负相关,如疣微菌门（Verrucomicrobia）、阿克曼菌属（Akkermansia）及 OTU823、OTU782 等。研究三:对各组小鼠胆汁酸代谢情况的研究对各组小鼠胆汁酸代谢情况进行研究,结果显示,黄连-肉桂组及肉桂组胆酸（cholic acid,CA）含量较正常组及模型组明显升高（P<0.05）;黄连-肉桂组鹅去氧胆酸（chenodeoxy cholic acid,CDCA）含量较模型组明显升高（P<0.05）;黄连-肉桂组及黄连组熊去氧胆酸（Ursodeoxy cholic acid,UDCA）比模型组明显下降（P<0.05）,黄连-肉桂组较双胍组明显降低（P<0.05）。研究四:对各组小鼠小肠TGR5 mRNA及GLP-1 mRNA表达量研究对各组小鼠肠TGR5 mRNA表达量检测分析,结果显示,模型组小鼠TGR5 mRNA的表达低于空白组,但不具统计学意义（P>0.05）;模型组小鼠TGR5 mRNA表达明显低于黄连-肉桂组（P<0.05）;黄连组小鼠TGR5 mRNA的表达明显低于黄连-肉桂组（P<0.05）;肉桂组及黄连-肉桂组小鼠TGR5 mRNA的表达高于双胍组,但不具统计学意义（P>0.05）。对各组小鼠肠GLP-1 mRNA表达量检测分析,结果显示,模型组小鼠GLP-1 mRNA表达明显低于正常组（P<0.05）;黄连-肉桂组小鼠GLP-1 mRNA表达明显高于模型组及黄连组（P<0.05）;肉桂组及黄连-肉桂组小鼠GLP-I mRNA表达高于双胍组,但无统计学差异（P>0.05）。研究五:对各组小鼠小肠TGR5蛋白及GLP-1蛋白表达量研究对各组小鼠肠TGR5蛋白表达量检测分析,结果显示,模型组小鼠肠TGR5蛋白表达明显低于空白组（P<0.05）;黄连-肉桂组小鼠肠TGR5蛋白表达明显高于模型组（P<0.05）;黄连-肉桂组小鼠肠TGR5蛋白表达明显高于双胍组（P<0.05）。对各组小鼠肠GLP-1蛋白表达量检测分析,结果显示,模型组小鼠小鼠肠GLP-1蛋白表达低于空白组,但无统计学意义（P>0.05）;黄连-肉桂组小鼠肠GLP-1蛋白表达明显高于模型组（P<0.05）;余各组无明显统计学差异。结论1基于Meta分析的系统评价结果显示,黄连-肉桂在临床中治疗T2DM患者时具有很好的疗效,可以有效的降低临床中T2DM患者的空腹血糖、临床证候评分、改善胰岛素功能HOMA-β指数等,且具有一定的安全性。2临床研究结果显示,赵进喜教授临床应用黄连-肉桂治疗的T2DM患者中舌脉象多以热象为主,但同时存在双下肢发凉,畏寒怕冷的症状,存在上热下寒或寒热错杂的情况;以黄连-肉桂为中心,针对不同的患者、不同的临床症状及不同的T2DM并发症时采用不同的配伍,糖尿病肾病患者存在小便泡沫的症状,以黄连-肉桂配以土茯苓-绵萆薢-穿山龙等,糖尿病周围神经病变患者存在指尖麻木疼痛症状,以黄连-肉桂配以鸡血藤-钩藤-威灵仙等;糖尿病视网膜病变患者存在视物模糊的症状,以黄连-肉桂配以桑叶-菊花-夏枯草等清肝明目。3实验研究结果显示,黄连-肉桂可以改善db/db小鼠高血糖状态,可能与黄连-肉桂可以延缓db/db小鼠体重增长,降低其空腹胰岛素及修复db/db小鼠肠道屏障状态,同时调节db/db小鼠肠道菌群的种类及分布,调控db/db小鼠胆汁酸的分泌,并提高其小肠中TGR5 mRNA、GLP-1 mRNA及TGR5蛋白、GLP-1蛋白的表达量有关。
蒋里[4]（2021）在《基于壮火食气病机的黄连-人参“药对”对2型糖尿病肠道菌群影响的研究》文中认为目的:通过Meta分析评价中医清热益气法的有效性,通过随机对照临床试验,观察中医清热益气法治疗2型糖尿病的疗效及对肠道菌群的影响。方法:1.选取英文关键词“Type 2 diabetes”、“TCM”、“clear Heat”、“supplement Qi”、“Replacement therapy”及中文关键词“2型糖尿病”、“中药”、“中草药”、“清热”、“清热益气”、“益气”、“补气”等进行检索,纳入中医“清热益气”药物结合西医标准治疗辅助干预2型糖尿病的临床随机对照试验,采用ReviewManager5.3对筛选的文献进行Meta分析,进行结局指标评价。主要指标如糖化血红蛋白、空腹血糖、餐后2h血糖等,次要指标如血脂、C反应蛋白等。2.临床研究采取随机、双盲、平行对照试验方法,试验组及对照组分别予以黄连人参颗粒剂及中药模拟剂。两组患者同时进行糖尿病教育,给予生活方式干预,经过基础血糖控制,避免使用对肠道菌群有明显影响的降糖药物,干预疗程均为12周,测量患者前后疗效指标、炎症指标及安全指标。疗效指标如血糖、血脂、糖化血红蛋白、空腹胰岛素等,安全指标如肝功、肾功等;炎症指标如白介素-6、肿瘤坏死因子α、C-反应蛋白等。3.常温取样法采集粪便标本,-80℃冰箱内冻存。对临床样本进行16S rRNA测序,重点分析OTU聚类、物种注释、α-多样性、β-多样性及LDA Effect Size 差异评分。结果:1.Meta分析共纳入15项研究,1440名受试者,结果显示,中医清热益气法合并标准治疗可显着改善中医证候、降低糖化血红蛋白、空腹血糖、餐后血糖、血清总胆固醇及甘油三酯水平。2.临床研究纳入患者31例,治疗组16例,对照组15例。结果表明,治疗组黄连-人参“药对”能安全有效降低患者餐后2小时血糖水平。在糖化血红蛋白水平治疗组与对照组无显着性差异,但有一定降低趋势;在空腹血糖水平治疗组前后无统计学差异,但治疗前后的差值与对照组前后的差值存在显着性差异（P=0.05）。同对照组相比,治疗组对BMI水平的降幅具有统计学差异（P<0.001）,对甘油三酯及低密度脂蛋白显示出一定的下降趋势;能显着减少空腹胰岛素分泌（P=0.02）,降低胰岛素抵抗指数（P=0.006）;对炎症因子CRP的降幅具有统计学差异（P=0.04）,对TNF-α、IL-6显示出一定的下降趋势。3.试验纳入样本31例,治疗组16例,对照组15例,ZLA、DZA分别指治疗组、对照组服药前,ZLB、DZB指治疗组、对照组服药后。OTU聚类结果显示,ZLB相比ZLA增加新OTU 6个,减少原OTU 12个,DZB相比DZA增加新OTU 16个,减少原OTU 5个。α-多样性箱型图显示,DZB较DZA菌群异质性明显增加,ZLB较ZLA菌群异质性明显减少,ZLA与ZLB组间差异值最大。β-多样性PCA图显示,ZLB较ZLA较为集中,DZB较DZA较为分散。LDA Effect Size分析显示,ZLA与ZLB比较,丰度明显增加的菌群是益生菌Bacilli（杆菌纲）及Lactobacillales（乳酸杆菌目）,明显减少的菌属是Ruminiclostridium9（瘤胃梭菌属）、ruminantiumgroup（真杆菌属）、Eubacteriumventriosumgroup（凸腹真杆菌属）、Holdemania（霍尔德曼氏菌属）及Porphyromonadaceae（紫单胞菌科）。Ruminiclostridium9（瘤胃梭菌属）和Eubacteriumventriosumgroup（凸腹真杆菌属）是其中相对丰度最多的两种条件致病菌菌属,治疗后相对丰度的平均数分别为0.01%及0.07%。结论:1.Meta分析结果证明,中医清热益气法合并标准治疗可显着改善中医证候,降低糖化血红蛋白,降低空腹及餐后血糖,降低甘油三酯、低密度脂蛋白及总胆固醇。2.黄连-人参“药对”可有效降低餐后2小时血糖,减轻胰岛素抵抗、降低BMI及CRP水平。3.黄连-人参“药对”可降低2型糖尿病患者的肠道菌群物种数量、菌群的总丰富度及异质性,降低条件致病菌丰度,增加益生菌丰度。
王逗逗[5]（2020）在《清热药治疗2型糖尿病用药规律及其对调节肠道菌群作用机制研究》文中提出研究目的1.通过对中医古代医籍和现代文献治疗糖尿病相关方剂进行数据挖掘,研究古今医家运用清热药治疗糖尿病的组方用药规律和特点。同时,通过《医方类聚》与《中华医典》对比研究,揭示《医方类聚》作为大型方剂学类书的临床价值。2.通过对现代临床医案进行数据挖掘,揭示赵进喜教授治疗2型糖尿病（T2D M）常用清热药种类与配伍规律,常用剂量及针对不同热证证候的常用方药,以期为临床应用清热药治疗T2DM提供思路与借鉴。3.基于肠道菌群理论,通过Illumina Miseq PE300测序平台与技术,从生物分类学“属”水平探寻清热药降糖功效的微生物学靶点,以期揭示典型清热药黄连降糖的作用机制。研究方法1.文献研究部分,古代文献研究,针对《医方类聚·消渴门》全篇及《中华医典》治疗消渴相关的方药进行整理。首先对药物四气、五味、归经、方剂剂型及高频药物进行统计,并以具有清里热功效的药物为清热药纳入标准对含清热药的方剂进行筛选,统计其中的全部清热药。采用关联规则、聚类分析方法,研究古人应用清热药治疗消渴相关的配伍规律。现代文献研究,采用特定检索式,检索出中国知网、万方、维普数据库与中医药治疗T2DM相关的文献,按纳排标准筛选文献。采用频次分析方法对药物四气、五味、归经、方剂的剂型及高频药物进行统计,并以具有清里热功效的药物为清热药纳入标准对含清热药的方剂进行筛选,统计其中的全部清热药。采用关联规则、聚类分析方法,研究现代医家应用清热药治疗T2DM的配伍规律。并进一步研究治疗T2DM常用清热药的常用剂量。2.临床研究部分,收集396份赵进喜教授诊治T2DM有效医案。首先对患者症状、舌象、脉象的表述进行标准化,对处方药物的名称进行规范化,并建立医案方剂数据库。继之对患者一般情况、处方中单味药物、药物四气、五味、归经进行统计分析。采用中国中医科学院研发的中医传承辅助平台软件（version 2.5）,以关联规则、复杂熵聚类分析及无监督熵层次聚类分析法,并以具有清里热功效的药物为清热药纳入标准,挖掘赵进喜教授应用清热药治疗T2DM的组方配伍规律。并针对不同热证常用清热药的用药特色及用药剂量进行统计分析。3.实验研究部分,采用18只自发性基因缺陷型T2DM模型小鼠（db/db小鼠）,随机分为模型组、黄连组、二甲双胍组,采用6只同窝非糖尿病小鼠（db/m小鼠）为正常组。其中黄连组与二甲双胍组分别给予黄连浸膏水溶液及二甲双胍水溶液,模型组与正常组给予纯净水,干预时间为8周。实验过程中观察小鼠血糖与体重的变化。于第8周处死前采集粪便样品,通过Illumina Miseq PE300测序平台,以silval32/16sb acteria为物种分类数据库,对样品菌落的16S rDNA V3-V4区进行DNA测序与聚类,深入分析肠道菌群在生物分类学“属”水平上的组成结构、丰度及物种多样性的变化。研究结果1.文献研究结果显示,古代医家治疗消渴相关的药物,药性以寒性为主,药味以甘味、苦味为主。归经以肺经、胃经为主。剂型以汤剂、丸剂、散剂为主。常用清热药为天花粉、麦冬、黄连、知母、生地黄、甘草、石膏、黄芩、地骨皮等。关联分析结果显示,支持度及置信度均较高的规则有黄芩、麦冬,地骨皮、麦冬,知母、黄连、麦冬,麦冬、黄芪、人参等。核心药物组合为天花粉、黄连、麦冬、人参。基于聚类分析共得到6组潜在新处方配伍组合,如天花粉、麦冬、知母、黄芩、桑白皮、地骨皮、葛根、升麻、茯神、赤茯苓、生姜、竹叶、炙甘草,黄连、天花粉、王瓜根、牡蛎、苦参、鸡内金、铅丹等。现代文献研究结果显示,现代医家治疗T2DM的药物,药性以寒性为主,药味以甘味、苦味为主。归经以脾经、肺经为主。剂型以汤剂、胶囊剂为主。常用清热药为生地黄、黄连、天花粉、麦冬、玄参、知母、甘草、赤芍等。关联分析结果显示,支持度及置信度均较高的规则有生地黄、黄芪,丹参、黄芪,生地黄、丹参、黄芪等。核心药物组合为天花粉、黄连、麦冬、生地黄、黄芪、山药、葛根、丹参。基于聚类分析得到5组潜在新处方配伍组合,如栀子、黄芩、黄芪、玄参、丹参,玄参、白术、茯苓、山茱萸、泽泻、牡丹皮等。2.现代临床医案分析结果显示,共纳入396份医案,含396首处方。症状统计由多到少依次为乏力、口干、不寐、口苦、腰酸等。证候以郁热证、阴虚证、气虚证最多,血瘀证、郁热证次之,热证及其密切相关证候（郁热证、阴虚证、结热证、痰热证、湿热证、肝阳证、热毒证）占总证候的50.66%。用药方面,药物药性以寒性为主。药味以苦味、甘味为主。归经以肝经、脾经为主。常用清热药为黄芩、黄连、地骨皮、甘草、夏枯草、赤芍、生地黄、牛蒡子、知母等。关联分析结果显示,支持度及置信度均较高的规则有葛根、丹参,地骨皮、荔枝核,地骨皮、丹参、仙鹤草、荔枝核,葛根、丹参、柴胡、黄芩,陈皮、黄芩、半夏等。核心药物组合为葛根、丹参、柴胡、黄芩、白芍、黄连、地骨皮、鬼箭羽、荔枝核、仙鹤草。基于复杂熵聚类分析得到潜在核心药物组合8组,如麦冬、五味子、太子参,白芍、赤芍、甘草,地骨皮、仙鹤草、荔枝核、蚕沙等。基于无监督熵层次聚类分析获得4首潜在新处方配伍组合,如麦冬、莲子心、莲子、五味子、太子参,白芍、赤芍、甘草、三七、茺蔚子、密蒙花等。通过对热证及其密切相关证候用药统计,得到各证候常用清热药,如郁热证常用黄芩、夏枯草、赤芍;阴虚证常用地骨皮、生地黄、知母、玄参;热毒证常用黄芩、黄连、金银花、连翘、蒲公英等。3.动物实验研究结果显示,给予黄连的自发性基因缺陷型T2DM小鼠（黄连组）血糖指标显着下降,与给予纯净水的自发性基因缺陷型T2DM小鼠（模型组）及给予二甲双胍的自发性基因缺陷型T2DM小鼠（二甲双胍组）相较差异均具有统计学意义,（P=0.002,P=0.033）。各组小鼠体重均较实验前增加,模型组、黄连组、二甲双胍组,三组小鼠体重与作为正常组的非糖尿病小鼠相较均具有显着差异（P值均=0.000）,三组小鼠组间数据则均无显着差异（P值均>0.05）。基于16S rDNA测序结果显示,与模型组相较,黄连组小鼠肠道菌群丰度及多样性降低,在生物分类学“门”水平上,Bacteroidetes、Proteobacteria、Cyanobacteria、Verrucomicrobia 丰度增加,而 Fir micutes、Actinobacteria、Patescibacteria、Epsilonbacteraeota、Tenericutes、Deferribacter es丰度降低,提高了 Bacteroidetes/Firmicutes比值;在生物分类学“属”水平上,表现为 Akkermanisia 丰度增加,Alistipes、Blautia、Roseburia、Helicobacter、Papillibacte r、Ruminococcaceae丰度降低。肠道菌群对血糖影响的相关性分析显示,Akkermansia与血糖呈负相关性,具有统计学意义（P=0.00026;Q=0.00866）。结论1.文献研究显示,古代医家治疗消渴多以清热药为主,常配伍补气药与补阴药。常用清热药为天花粉、黄连、知母等。与古代医家相较,现代医家治疗T2DM重视应用清热药的同时,常配伍活血化瘀药,常用清热药为生地黄、黄连、天花粉等。2.现代临床案例分析显示,T2DM常见热证为郁热证、阴虚证、结热证。赵进喜教授治疗T2DM常用清热药为黄芩、黄连、地骨皮、夏枯草等。常配合健脾益气、养阴生津、活血化瘀、疏肝理气、燥湿化痰等药物与清热药联用。3.实验研究显示,清热药的代表药黄连的降糖机制可能与其增加Akkermansia菌属丰度,降低 Alisipes、Blautia、Helicobacter、Papillibacter、Roseburia、Ruminococcac eae菌属丰度,从而改善肠道菌群组成结构,降低物种多样性有关。鉴于中药多靶点的作用机制,清热药治疗T2DM的作用机制还有待于进一步深入研究。4.传统医学在泰国的研究水平相对薄弱,进一步将中医药防治T2DM相关的研究成果推广到泰国,将有利于提高泰国中医诊治T2DM的临床水平。
孙瑞茜[6]（2020）在《2型糖尿病清热益气治法的传承及机制研究》文中研究表明2型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus,T2DM）是以胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足为病理生理基础的内分泌代谢性疾病。由糖尿病引起的各种急、慢性并发症严重影响患者的身心健康和生活质量。中医药防治糖尿病及其并发症有着独特的优势,北京中医药大学东直门医院内分泌重点学科在治疗糖尿病时重视清热及益气治法,取得了良好的临床疗效。本文用数据挖掘、网络药理学及动物实验相结合的方法,对清热益气法的用药规律及相关药物的作用机制进行了探索,为清热益气法治疗2型糖尿病的临床应用和科学研究提供数据支撑和科学依据。目的1通过数据挖掘方法,梳理吕仁和教授及其学术传承人赵进喜教授治疗2型糖尿病经验的学术思想和传承特点,总结清热益气治法指导的临床用药规律,发现清热益气法的核心药物配伍。2基于网络药理学分析,探索清热益气代表药对黄连、人参治疗2型糖尿病的靶点及机制,为进一步的实验研究提供思路。3基于2型糖尿病的炎症学说及肠道菌群致病学说,通过动物实验,阐明黄连、人参“药对”治疗2型糖尿病的抗炎机制。方法1通过描述性统计、关联规则、系统聚类、贝叶斯网络及支持向量机等定量研究方法,总结吕仁和、赵进喜两位医家治疗糖尿病的学术思想和经验传承特点,重点对清热益气治法方药进行研究,挖掘药物配伍及证治规律。2通过网络药理学分析方法,使用TCMSP平台筛选清热益气药对黄连、人参的化学成分,并应用STITCH、DrugBank、TTD、GAD和DisGeNET数据库,筛选药物活性成分及T2DM相关靶点。采用Cytoscape软件构建靶点蛋白网络,通过David数据库对靶点进行生物学功能及通路富集分析。3通过动物实验,选用自发性2型糖尿病db/db小鼠随机分为模型组、二甲双胍组、黄连人参组,以同窝db/m小鼠作为空白对照组。通过LAL显色法、蛋白印迹法等技术,对小鼠血糖、体重、LPS、炎症因子、NF-κB p65、p-NF-K B p65、TLR4等指标进行检测。同时采用16srDNA技术分析小鼠肠道菌群。最终,从调节肠道菌群的角度,明确黄连、人参药对抗炎、改善胰岛素抵抗的机制。结果1①本研究共纳入有效病例692例,包括吕仁和诊疗病例323例,赵进喜诊疗病例369例。其中有男性354例,女性338例。在纳入的病案中,出现最多的证候为内热证、阴虚证、气虚证和血瘀证。排名前10位的为口干、乏力、眠差、口苦、麻木、大便干、头晕、视物模糊、性急易怒,口干、乏力是糖尿病患者中出现次数最高的症状,体现了消渴病“热伤气阴”的病机特点。2糖尿病患者中,以口苦（1.657）,性急易怒（1.599）,耳鸣（1.185）,烦热（1.061）,苔干（0.972）,胸胁满闷（0.761）,舌边浊沫（0.735）为特点的郁热证最为多见。SMO分析发现舌下络瘀在结热证中具有较高的权重,善太息在气虚证具有较高权重,健忘、舌质紫暗在湿热证具有较高权重,胃痛、瘀斑舌、口臭在郁热证具有较高的权重,可能为相关症状的辨证和治疗提供了一定的思路。在两位医家的医案中,均应用了较多的寒性药物,其次为温性及平性药。②根据关联规则及聚类分析,在吕仁和医案及赵进喜医案中,发现香橼、佛手,乌药、香附,桃仁、红花,葛根、丹参,赤芍,白芍等治疗糖尿病常用药对,并在关联规则分析中,发现唯一具有关联关系清热益气药对黄连、入参（置信度0.912）。③通过朴素贝叶斯分析,可以得到不同药物在不同证候中应用概率,如半夏（0.775）、黄连（0.704）、葛根（0.769）、茯苓（0.577）、知母（0.352）、瓜蒌（0.31）多应用在痰热证中;生地黄（0.462）、玄参（0.385）、北沙参（0.359）、天花粉（0.179）、熟大黄（0.179）、当归（0.179）、丹皮（0.128）多应用在结热证中;黄芩（0.877）、白芍（0.79）、赤芍（0.525）、柴胡（0.796）、陈皮（0.673）多应用在郁热证中;白术（0.447）、苍术（0.319）、黄柏（0.213）、川牛膝（0.128）、牛膝（0.149）多应用在湿热证中。④通过贝叶斯及SMO分析,又进一步发现了症-药、证-药、证-症之间的内在关联。得到证-症-药的联系。如吕仁和医案中阴虚-手足心热（2.149）-栀子（0.571）,阴虚-盗汗（1.77）-丹皮（0.688）,郁热证-烦热（1.061）丹皮（0.667）,赵进喜医案中郁热证-口苦（1.657）-黄芩（0.887）,郁热-耳鸣（1.185）-黄芩（0.886）,阴虚-盗汗（1.77）-生地黄（0.522）,阴虚-手足心热（2.149）-地骨皮（0.846）等。2通过网络药理学分析,将数据挖掘分析得到的清热益气药对黄连、人参的活性成分和靶点进行筛选,得到人参靶点144个,黄连靶点246个,2型糖尿病相关靶点350个。匹配得到42个黄连、人参“药对”治疗T2DM潜在靶点。黄连、人参“药对”的主要活性成分中,槲皮素、小檗碱、山奈酚、花生四烯酸、阿魏酸、豆甾醇等拥有较多的预测靶点,这些化合物可能是黄连、人参“药对”中产生药理作用的重要化合物。黄连、人参药对治疗2型糖尿病的核心靶点和药物代谢、胰岛素抵抗、炎症反应相关,并且参与了AMPK信号通路、NF-κB信号通路、TNF信号通路以及胰高血糖素信号通路,其中核心靶点TNF、IL1B是NF-κB信号通路和TNF信号通路的共同靶点。由此我们推测,黄连、人参药对是通过调节肠道菌群,纠正因菌群紊乱导致的LPS/NF-κB/炎症通路激活起到抗炎作用。3①通过对小鼠的一般状况观察发现,非糖尿病db/m小鼠毛色光亮,行动敏捷,体型瘦长,活动敏捷,对外界的刺激反应大。而2型糖尿病db/db小鼠形体肥胖,动作迟缓,活动少,摄食及饮水增多,对外界刺激反应明显迟钝。在灌胃的后期,模型组又出现竖毛,体温偏低的表现,且模型组个别小鼠在最后一周出现了体重骤降。而其他组小鼠体重基本平稳的上升。②经过8周黄连人参中药的灌胃干预后,小鼠血糖出现了显着的降低。黄连、人参药对可以显着的降低2型糖尿病小鼠胰腺IL1β的表达,并抑制糖尿病小鼠肝脏NF-κ B p65的磷酸化。③在本次研究中发现,空白对照组和模型组小鼠肠道微生物共有OTU数目为543个,占两组总数的71%,说明糖尿病小鼠的肠道菌群组成和非糖尿病小鼠具有较大的差异,非糖尿病小鼠的肠道微生物丰富度及多样性均显着的小于糖尿病小鼠,这与部分既往实验结果是不一致的,而中药干预同样显着的降低了糖尿病小鼠的肠道微生物丰富度及多样性。④黄连人参组的Verrucomicrobiae（科）Bacteroides（属）、Akkermansia（属）、Lachnoclostridium（属）、Akkermansiamuciniphila（种）相对丰度显着高于模型组。而这些菌群的相对丰度和血糖值呈显着负相关,可能是黄连、人参药对调节的重要菌群。其中Akkermansiamuciniphila在减少炎症反应方面发挥着关键作用,因此可能是黄连、人参药对调节肠道菌群以降低血糖的关键菌种。结论1、糖尿病的清热益气法是基于对糖尿病“内热伤阴耗气”病机的认识发展而来,黄连、人参不仅分别是清热药和益气药的代表药物,也是治疗2型糖尿病的常用药对,在临床病案挖掘中发现其存在明显的关联关系,因此可以作为清热益气治法的代表药对进行研究。2.通过网络药理学分析发现,黄连、人参“药对”的主要活性成分中,槲皮素、小檗碱、山奈酚、花生四烯酸、阿魏酸、豆甾醇等拥有较多的预测靶点,可能是黄连、人参“药对”中产生药理作用的重要化合物。黄连、人参药对治疗2型糖尿病的核心靶点和药物代谢、胰岛素抵抗、炎症反应相关,并且参与了 AMPK信号通路、NF-κB信号通路以及胰高血糖素信号通路。其中炎症因子相关靶点TNF、IL1B等富集在NF-κB信号通路上。3.通过动物实验发现,黄连、人参药对可以显着降低2型糖尿病db/db小鼠血糖,降低小鼠血清中LPS的含量,并抑制胰腺炎症因子IL1β的表达及肝脏NF-κB p65的磷酸化。其治疗2型糖尿病的抗炎机制可能与调节肠道菌群紊乱、抑制LPS增多导致的NF-κB炎症因子通路激活有关。黄连、人参药对可以增加2型糖尿病小鼠肠道Verrucomicrobiae（科）、Bacteroides（属）、Akkermansia（属）、Lachnoclostridium（属）、Akkermansia.muciniphila（种）的相对丰度,这些菌群均和糖尿病小鼠血糖值呈显着负相关,可能是黄连、人参药对调节的重要菌群。其中Akkermansiamuciniphila在减少炎症反应方面发挥着关键作用,因此可能是黄连、人参药对调节肠道菌群以降低血糖的关键菌种。
贺云[7]（2020）在《黄连素对糖尿病大鼠肝脏内质网应激的调节作用》文中认为【目的】本实验通过观察黄连素对STZ诱导的糖尿病大鼠体重、血糖、血脂、肝重、肝脏病理形态的改变以及内质网应激信号等指标的影响,探讨黄连素对糖尿病大鼠肝脏内质网应激的调节作用。【方法】选取雄性的SD大鼠60只,适应性喂养7天后,随机选出10只作为该实验空白组（NC组）的大鼠,给予普通的饲料喂养,其余的50只将给予高脂高糖饲料来喂养。喂养4周之后,除NC组之外的大鼠禁食12小时,然后进行腹腔注射链脲佐菌素(30mg/kg,用pH4.4的0.1mol·L-1柠檬酸缓冲液溶解),之后继续给予高脂高糖饲料喂养,NC组进行腹腔注射等量的柠檬酸缓冲液。等待72小时后,通过断尾取血的方式来检测禁食12h后的空腹血糖,若连续3天检测的FBG≥16.7mmol·L-1,则为2型糖尿病大鼠造模成功,如遇到未成功的模型,再追加注射1次STZ（12.5mg/kg）。选取糖尿病大鼠50只,随机的将其分为模型组、黄连素低、中、高剂量组、二甲双胍组,每组10只。黄连素低、中、高剂量组的大鼠分别按照75mg、150mg、300mg/kg的剂量进行灌胃;二甲双胍组的大鼠按200mg/kg进行灌胃;正常组、模型组的大鼠将按照相同体积的生理盐水进行灌胃,每天1次,连续灌胃4周。进行灌胃的每周都将会进行一次大鼠血糖和体重检测。4周灌胃完成后,将大鼠进行空腹16h,然后腹腔注射戊巴比妥来麻醉,在右侧颈总动脉插管来收集血标本,取出血标本在离心机4℃、1500r/min的条件下进行离心15min取血浆,用生化试剂盒来检测血糖和血脂水平。通过解剖迅速的剥离肝脏,生理盐水冲洗,滤纸吸干,电子天平称质量,每组取部分肝组织做病理切片,剩余组织迅速放入-80℃冰箱等待检测,用Western Blot来检测肝脏内质网应激的指标GRP78、p-Perk、p-Eif2α的表达水平。【结果】（1）黄连素对体重的影响:随着实验进程,NC组大鼠的体重逐渐增加,同NC组相比较而言,DM组大鼠的体重呈现下降趋势（P<0.01）,而从第2周开始,MF组的大鼠的体重出现回升,第3周和第4周体重回升更加明显,具有显着统计学意义（P<0.01）,在前两周,黄连素低、中、高剂量的体重变化与DM组相比无统计学意义,第3、4周时BH组的体重较DM组显着增加（P<0.01）。（2）黄连素对空腹血糖的影响:与NC组相比,DM组大鼠的血糖水平较高（P<0.01）,说明造模成功。在第1周,二甲双胍和高剂量的黄连素可降低大鼠的空腹血糖（P<0.05）,在第2周,MF组和BM组的血糖水平下降明显（P<0.01）,在第3周和第4周MF组、BL组、BM组、BH组的血糖均有显着下降（P<0.01）。（3）黄连素对肝重的影响:与NC组相比,DM组的肝重明显增加（P<0.01）,与DM组相比,MF组、BM组、BH组的肝重显着下降（P<0.01）。（4）黄连素对血脂的影响:与NC组相比,血脂中TC、TG、LDL-C的水平升高、HDL-C的水平下降（P<0.01）。同DM组相比较,MF组的大鼠的TC、TG、LDL-C水平呈现出明显的下降趋势、而HDL-C水平呈现为升高趋势（P<0.01）;BM组的的TC、LDL-C的水平降低（P<0.01）、BH组的TC、TG、LDL-C的水平显着下降、HDL-C的水平升高（P<0.01）。（5）肝脏组织油红O染色和HE病理切片结果显示:黄连素能够使DM大鼠肝组织的炎性细胞浸润以及脂质沉积出现明显的改善,故而说明了黄连素能够明显减轻糖尿病导致的肝脏损伤。（6）黄连素对GRP78、p-Perk、p-Eif2α的表达水平的影响:研究发现糖尿病大鼠的肝组织内质网应激的相关蛋白GRP78、p-Perk、p-Eif2α的表达会出现上升,而中、高剂量的黄连素能够下调GRP78、p-Perk、p-Eif2α的表达,中剂量效果最佳。【结论】通过该实验发现经过黄连素治疗4周以后,同模型组比较,糖尿病大鼠的体重出现了回升,空腹血糖的水平显着下降,血脂中TC、TG、LDL水平出现下降,而HDL水平出现上升,肝的重量下降,并且病理切片显示出可以明显改善肝脏损伤,表现出良好的对肝的保护作用,其作用机制可能是通过GRP78、p-Perk、p-Eif2α内质网应激信号通路起作用的。
吴娜媛（Nuttida Siriyothin）[8]（2019）在《半夏泻心汤调控氧化应激及NF-κB/iNOS信号通路改善T2DM-IR的分子机制研究》文中提出目的:观察半夏泻心汤对2型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus,T2DM）大鼠氧化应激反应及核转录因子-κB（Nuclear transcription factor-κB,NF-κB）、诱生型一氧化氮合酶（Inducible nitric oxide synthase,iNOS）、磷脂酰肌醇-3激酶（Phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K）表达的影响,探讨半夏泻心汤改善T2DM-IR胰岛素抵抗（insulin resistance,IR）的可能分子机制。方法:选取120只雄性清洁级（specific pathogen free,SPF）斯泼累格·多雷（Sprague Dawley,SD）大鼠,普通标准饲料适应性喂养1周后,随机分为正常对照组10只和2型糖尿病T2DM预造模组110只,前者予普通饲料,后者予以高脂高糖饲料喂养15天后,禁食12h,腹腔注射链脲佐菌素（Streptozotocin,STZ）35 mg/kg,5天后重复上述操作。操作次数为2次,构造模完成72小时后,尾部取穴血检测空腹血糖,在空腹条件下采用剪尾法选择空腹以血糖值在16.7-30.0 mmol/L范围,且伴明显多饮、多食、多尿为T2DM成模标准,并将成模的2型糖尿病大鼠随机分为模型对照组、二甲双胍组、半夏泻心汤高剂量组、半夏泻心汤中剂量组、半夏泻心汤低剂量组,每组10只。实验期间模型组及干预组持续以喂高脂高糖饲料喂养;二甲双胍及半夏泻心汤高、中、低剂量组大鼠的给药剂量分别为0.16g/kg、13.96 g/kg、6.98 g/kg、3.49g/kg,正常对照组及模型组大鼠灌服同等体积的生理盐水,连续灌胃干预12周;实验期间观察各组大鼠的一般状态,每周定时记录饮食、饮水量,并检测体重及血糖变化;取材后观察各组大鼠胰腺和肝脏组织的病理改变,测定血脂,肝功能,空腹血清胰岛素,氧化应激指标:超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase,SOD）、丙二醛（Malondialdehyde,MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（Glutathione peroxidase,GSH-Px）、过氧化氢酶（Catalase,CAT）,以及NF-κB、iNOS和PI3K的表达。结果:1)大鼠基本情况:灌胃前三周,半夏泻心汤高、中、低剂量组和二甲双胍组大鼠摄食、饮水量偏多,形体消瘦。在实验过程中,有些大鼠毛色逐渐出现枯黄无泽,摄食、饮水量偏多,烦躁易惊,体重下降,但灌药第3周后,半夏泻心汤各组和二甲双胍组大鼠整体情况则有明显改善,精神状态较好,及皮毛光泽度较好好转,摄食、饮水量均较模型组减少,但体重呈增加趋势。2)空腹血糖检测结果:半夏泻心汤高剂量组,大鼠在第3周空腹血糖（fasting plasma glucose,FPG）注意全称水平开始降低,在第6-12周FPG水平在各周均稳定在16-20 mmol/L;半夏泻心汤中剂量组,大鼠在第5周FPG水平显着降低,在第5-12周FPG水平在各周均稳定在14-18 mmol/L,半夏泻心汤低剂量组,大鼠在第4周FPG水平开始降低,在第9-12周FPG水平在各周均稳定在18-20 mmol/L。实验过程中发现,平均FPG水平（第1周至12周）与模型对照组相比,半夏泻心汤高、中、低剂量组大鼠FPG水平有显着降低,差异具有显着性（p<0.05）。3)胰岛素检测结果:与模型对照组相比,半夏泻心汤高、中、低剂量组,和二甲双胍组大鼠血清胰岛素水平均有稍降低,差异具有显着性（p<0.05）。与正常对照组相比,半夏泻心汤高、中、低剂量组大鼠有胰岛素水平有增高,但差异无统计学意义。4)胰岛素抵抗水平检测结果:计算胰岛素抵抗指数后发现,与模型对照组相比,半夏泻心汤高、中、低剂量组大鼠胰岛素抵抗指数（Insulin resistance index,HOMAIR）表达水平均有降低,差异具有显着性（p<0.01）。与正常对照组相比,半夏泻心汤高、中、低剂量组大鼠IRI表达水平稍有增高,差异具有显着性（p<0.01）。5)肝功能检测结果:半夏泻心汤可以降低天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase,AST）、谷氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase,ALT）、碱性磷酸酶（alkaline phosphatase,ALP）的活力水平。与模型对照组相比,半夏泻心汤高、中、低剂量组大鼠均有AST活力水平降低,差异具有显着性（p<0.05）;半夏泻心汤高剂量组大鼠有ALT活力水平降低,差异具有显着性（p<0.05）;半夏泻心汤中、低剂量组大鼠ALT活力水平有降低,但差异无统计学意义;半夏泻心汤低剂量组大鼠ALP活力水平均降低,差异具有显着性（p<0.05）;半夏泻心汤高、中剂量组大鼠ALP活力水平均稍降低,但差异无统计学意义。6)血脂检测结果:半夏泻心汤能降低血清总胆固醇（total cholesterol,TC）和甘油三酯（triglycerides,TG）的水平,与模型对照组相比,半夏泻心汤高、中、低剂量组大鼠均有TC水平降低,但半夏泻心汤中剂量组大鼠血清TC水平有显着降低,差异具有显着性（p<0.05）;半夏泻心汤高、中、低剂量组大鼠血清TG水平均有显着降低,差异具有显着性（p<0.05）。半夏泻心汤能降低血清低密度脂蛋白胆固醇（lowdensity lipoprotein cholesterol,LDL-C）、增加高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C）的水平,与模型对照组相比,半夏泻心汤高、中、低剂量组HDL-c水平稍高,但差异无统计学意义;半夏泻心汤高、中、低剂量组大鼠均有血清LDL-c水平降低,但差异无统计学意义。7)胰腺组织氧化应激指标检测结果:半夏泻心汤可以降低MDA含量,增加CAT、GSH-Px、SOD活力水平。与模型对照组相比,半夏泻心汤高剂量组MDA含量水平有降低,但差异无统计学意义;半夏泻心汤中剂量组大鼠有CAT活力表达水平稍高,差异无统计学意义;半夏泻心汤中剂量组大鼠有GSH-Px活力表达水平升高,差异具有显着性（p<0.01）;半夏泻心汤中剂量组大鼠有GSH-Px活力表达水平升高,差异无统计学意义;半夏泻心汤高、中剂量组大鼠有SOD活力表达水平显着升高,差异具有显着性（p<0.05）;半夏泻心汤低剂量组大鼠有SOD活力表达水平也有升高,但无统计学意义。8)肝组织氧化应激指标检测结果:半夏泻心汤可以降低MDA含量,增加GSHPx、SOD活力水平。与模型对照组相比,半夏泻心汤高、中、低剂量组MDA含量水平均有降低,差异具有显着性（p<0.05）;半夏泻心汤中、低剂量组大鼠有GSH-Px活力表达水平增高,但差异无统计学意义;半夏泻心汤高剂量组大鼠有SOD活力表达水平显着升高,差异具有显着性（p<0.01）;半夏泻心汤中剂量组有SOD活力表达水平也升高,但差异无统计学意义。9)肝脏PI3K蛋白检测结果:与模型对照组相比,半夏泻心汤高、低剂量组大鼠PI3K蛋白表达显着升高,半夏泻心汤中剂量组PI3K蛋白表达降低。与模型对照组相比,半夏泻心汤高、中剂量组虽有PI3K浓度表达水平增加,但差异无统计学意义。10)肝脏NF-κB蛋白检测结果:半夏泻心汤可以降低NF-κB表达水平。与模型对照组相比,半夏泻心汤高、中剂量组NF-κB蛋白表达显着降低,半夏泻心汤低剂量组NF-κB蛋白表达不同程度降低。与模型对照组相比,半夏泻心汤高、中剂量组大鼠NF-κB浓度表达水平显着降低,差异具有显着性（p<0.05）;半夏泻心汤低剂量组大鼠NF-κB浓度表达水平降低,但差异无统计学意义。11)肝脏iNOS蛋白检测结果:半夏泻心汤可以降低iNOS表达水平。与模型对照组相比,半夏泻心汤高、中、低剂量组iNOS蛋白表达降低。与模型对照组相比,半夏泻心汤高、中、低剂量组大鼠iNOS浓度表达水平均有显着降低,差异具有显着性（p<0.05）。12)病理学检测结果:大鼠胰腺、肝脏组织病理学比较发现,模型对照组的胰腺组织中胰岛内少量胰岛细胞坏死,少量胰岛细胞胞质疏松、空泡状;肝组织中可见炎性细胞灶性浸润,有少量肝细胞脂肪变性、轻度水肿变性、细胞肿胀,胰腺和肝脏组织组织未见其它明显异常。二甲双胍组、半夏泻心汤高、中、低剂量组大鼠胰腺和肝脏组织病理结构均好转,组织未见其它明显异常。结论:1)半夏泻心汤在一定程度上可以纠正T2DM大鼠糖脂代谢紊乱,改善IR。2)半夏泻心汤可增加T2DM大鼠胰腺和肝组织中抗氧化标志物SOD、GSH-Px,而降低脂质过氧化标志物MDA的表达水平,表明其改善T2DM-IR可能与调控氧化应激反应相关。3)半夏泻心汤可调控T2DM大鼠肝脏NF-κB、iNOS、PI-3K蛋白的表达,而胰岛素信号转导相关蛋白PI-3K表达水平的上调可能与半夏泻心汤改善T2DM-IR有关。
邓吕玉[9]（2019）在《三才连梅颗粒对2型糖尿病（气阴两虚型）血糖波动患者的临床研究》文中研究表明目的:观察三才连梅颗粒对2型糖尿病（气阴两虚型）血糖波动患者的影响,为临床改善血糖波动和预防并发症提供新的切实有效的药物及治疗思路。方法:本临床试验采用随机、对照方法研究,依据病例纳入标准收集病例64例,按照随机表随机纳入对照组或治疗组,对照组∶治疗组=1∶1。治疗组药物:原有降糖方案+三才连梅颗粒,三才连梅颗粒温水冲服,一日一剂,一日三次;对照组维持原有降糖方案。疗程12周。试验开始和结束时分别评估中医证候总积分和自我血糖监测（SMBG）获得3天的7次血糖值（包括三餐前及三餐后2小时、睡前）、HbA1c、CRP、LDL-C的变化,计算血糖水平的标准差（SDBG）、餐后血糖波动幅度（PPGE）和最大血糖波动幅度（LAGE）。评价三才连梅颗粒对2型糖尿病（气阴两虚型）血糖波动患者的临床疗效及安全性。结果:（1）本课题研究共纳入64例患者,其中治疗组32例,对照组32例。试验结束时共完成60例,治疗组32例,脱落2例,对照组32例,失访脱落2例。（2）中医疗效评价:治疗组和对照组干预前后中医证候总积分组内前后、治疗后组间比较（P<0.05）差异均有统计学意义。治疗组的显效率16.7%,有效率70.0%,总有效率86.7%;对照组的显效率0%,有效率70.0%,总有效率70.0%。治疗组的总有效率高于对照组。（3）血糖波动指标:治疗组和对照组干预前后SDBG、PPGE、LAGE的组内前后比较差异均具有统计学意义（P<0.05）,治疗后组间比较差异均具有统计学意义（P<0.05）。治疗组SDBG、PPGE、LAGE比对照组下降更明显。（4）血糖、HbA1c的变化:治疗组和对照组干预前后各3天的7点血糖值、HbA1c的组内前后比较差异均具有统计学意义（P<0.05）,治疗后组间比较差异均具有统计学意义（P<0.05）。治疗组7点血糖值、HbA1c比对照组下降更明显。（5）CRP的变化:治疗组和对照组干预前后CRP的组内前后比较差异均具有统计学意义（P<0.05）,治疗后组间比较差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗组CRP比对照组下降更明显。（6）LDL-C的变化:治疗组和对照组干预前后LDL-C的组内前后比较差异均具有统计学意义（P<0.05）,治疗后组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。（7）安全性评价:在观察期间,对照组和治疗组干预前后所有受试者的血细胞分析、大便常规、尿常规、肝功能、肾功能和心电图均无异常。两组均无不良反应发生。结论:（1）三才连梅颗粒治疗2型糖尿病气阴两虚型血糖波动,符合中医辨证论治思路,显着改善患者症状、体征,疗效优于对照组。（2）西药联合三才连梅颗粒治疗,显着降低SDBG、PPGE、LAGE,改善血糖波动幅度优于对照组单纯西药治疗。（3）西药联合三才连梅颗粒治疗,具有更显着的降糖作用,显着降低HbA1c水平,优于对照组单纯西药治疗。（4）西药联合三才连梅颗粒治疗,显着降低CRP,优于对照组单纯西药治疗,三才连梅颗粒对2型糖尿病（气阴两虚型）血糖波动病人机体的炎症反应有一定的抑制作用。（5）在改善LDL-C方面,西药联合三才连梅颗粒治疗与对照组单纯西药治疗的疗效相当。（6）西药联合三才连梅颗粒治疗,在降糖、改善血糖波动方面优于对照组,可能与中药的降糖作用、抑制炎症反应等有关,可预防糖尿病慢性并发症。（7）三才连梅颗粒治疗2型糖尿病（气阴两虚型）血糖波动,丰富了中医药治疗消渴病的临床经验,为中医药在稳定血糖、预防并发症方面提供了新的治疗思路。（8）三才连梅颗粒对2型糖尿病（气阴两虚型）血糖波动患者安全性良好,无不良反应发生。
张韫[10]（2018）在《黄连素对2型糖尿病大鼠肝脏的保护作用及机制研究》文中指出目的:糖尿病是一组以血糖水平持续增高为特征,由胰岛素分泌或作用缺陷所引起的代谢性疾病。糖尿病慢性并发症累及全身多个组织器官,包括心血管系统、肝脏、肾脏、神经系统等。非酒精性脂肪肝（nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD）是糖尿病常见的并发症。NAFLD会干扰糖尿病的血糖控制,加速糖尿病微血管并发症的发生和发展。有研究发现胰岛素抵抗、脂质代谢紊乱、氧化应激等因素在其发病机制中发挥了重要作用。黄连素是从中药黄连中提取的有效成分,近年来研究发现该药尚能治疗血脂异常、高血糖、高血压及心律失常等疾病,关于黄连素对糖尿病NAFLD的研究越来越受关注。本研究通过高脂饲料加低剂量链脲佐菌素建立2型糖尿病大鼠模型,连续给药20周后,观察黄连素对模型大鼠肝脏的保护作用,并探讨其可能的作用机制。方法:1.黄连素对2型糖尿病大鼠肝脏的保护作用采用高脂饲料加低剂量链脲佐菌素腹腔内注射方法,建立2型糖尿病大鼠模型,将大鼠随机分为正常组、模型组和黄连素组。造模成功后连续给予黄连素灌胃20周。实验在第20周结束时动物取材,收集血清用于血生化检测;收集肝脏组织,用于病理学观察及机制研究。2.黄连素对2型糖尿病大鼠肝脏AMPK通路介导的脂质代谢的影响通过实时荧光定量PCR方法检测各组大鼠肝组织中AMPK通路的脂质代谢相关基因AMPK、ACC、FAS和CPT1在mRNA水平的表达情况;通过免疫组织化学检测磷酸化AMPK（pAMPK）、磷酸化ACC（pACC）、FAS和CPT1在蛋白水平的表达;通过Western Blot方法检测pAMPK、pACC、FAS及CPT1在蛋白水平的表达情况。3.黄连素对2型糖尿病大鼠肝脏Nrf2通路介导的氧化应激反应的影响测定各组大鼠肝组织氧化应激指标:SOD、CAT和GSH-Px的活性及MDA的水平;通过实时荧光定量PCR方法检测Nrf2信号通路的相关基因（Nrf2、Keap1、SOD、CAT、GSH-Px、NQO1和HO1）在mRNA水平的表达情况;通过免疫组织化学检测Nrf2、Keap1、SOD、CAT、GSH-Px、NQO1和HO1氧化应激反应相关蛋白的表达情况;通过Western Blot的方法检测Nrf2、Keap1、SOD、CAT、GSH-Px、NQO1和HO1在蛋白水平的表达情况。结果:1.黄连素对2型糖尿病大鼠肝脏的保护作用模型组大鼠从实验第4周起到第20周结束,体重显着低于正常组（P<0.05）;黄连素组大鼠体重较模型组没有形成显着性差异,但肝重指数显着降低（P<0.05）。模型组大鼠血糖、血脂和肝功水平与正常组相比也显着升高（P<0.05）,黄连素能明显降低模型大鼠的血脂和肝功水平（P<0.05）。HE和油红O染色结果显示黄连素可以有效降低模型大鼠的肝组织炎性细胞浸润及脂质沉积,说明黄连素可改善由高脂喂养加低剂量链脲佐菌素诱导的2型糖尿病大鼠的肝损伤。2.黄连素对2型糖尿病大鼠肝脏AMPK通路介导的脂质代谢的影响实时荧光定量PCR结果显示,与正常组相比,模型组大鼠肝组织中AMPK、CPT1的mRNA表达量有显着下调（P<0.01）,而ACC、FAS的mRNA表达呈现显着增加（P<0.01）;与模型组相比,黄连素组大鼠肝组织中AMPK、CPT1的mRNA表达量有所增加（P<0.05）,ACC、FAS的mRNA表达量均明显下调（P<0.05）。免疫组化法检测结果显示,与正常组相比模型组大鼠肝组织中,pAMPK、pACC和CPT1的蛋白相对含量低表达（P<0.001）,FAS表达显着增加（P<0.001）;黄连素组较模型组pAMPK、pACC和CPT1的蛋白相对含量表达明显升高（P<0.05）,FAS的表达有显着下降（P<0.001）。Western Blot结果显示,与正常组相比模型组大鼠肝组织中,pAMPK、pACC和CPT1的蛋白相对含量低表达（P<0.05）,FAS高表达（P<0.01）;而黄连素组肝组织中pAMPK、pACC和CPT1蛋白相对含量表达较模型组显着升高（P<0.05）,FAS表达显着性降低（P<0.01）。3.黄连素对2型糖尿病大鼠肝脏Nrf2通路介导的氧化应激反应的影响与正常组比较,模型组大鼠肝组织匀浆中SOD、CAT、GSH-Px活性明显降低,MDA的水平明显升高（P<0.05）;与模型组相比,黄连素组大鼠肝组织匀浆中SOD、CAT、GSH-Px活性显着性升高,MDA的水平明显降低（P<0.05）。实时荧光定量PCR结果显示,与正常组相比,模型组抗氧化转录因子Nrf2及其调控的下游基因CAT、GSH-Px及HO1的mRNA水平有明显下降（P<0.01）;与模型组相比,黄连素组可明显提高模型大鼠肝组织中Nrf2、SOD、CAT、GSH-Px和HO1的mRNA的表达（P<0.05）。免疫组化法检测结果显示,与正常组相比,模型组大鼠肝组织中,Nrf2、SOD、CAT、GSH-Px及HO1的蛋白相对含量低表达（P<0.05）;黄连素组较模型组Nrf2、SOD、CAT、GSH-Px及HO1的蛋白相对含量表达明显升高（P<0.05）。Western Blot结果显示模型组大鼠肝组织中,Nrf2、SOD、CAT、GSH-Px、NQO1及HO1的蛋白含量呈低表达;而黄连素可以显着提高模型动物肝组织中Nrf2、SOD、CAT、GSH-Px及HO1的蛋白含量（P<0.05）,减缓了氧化应激对肝脏造成的损伤。结论:1.研究发现黄连素治疗20周后,可显着降低模型大鼠的ALT、AST、TC、TG及LDL-C水平,明显改善肝组织病理损伤,表现出良好的肝保护作用。2.黄连素可能是通过上调2型糖尿病大鼠肝脏组织中AMPK、CPT1的mRNA的表达,下调ACC、FAS的mRNA的表达;上调pAMPK、pACC和CPT1蛋白的表达,下调FAS蛋白的表达,降低了脂质合成,促进了脂肪酸氧化,减少脂肪沉积对肝脏的损伤。3.黄连素可能是通过增加Nrf2的mRNA及蛋白表达,上调其下游抗氧化分子SOD、CAT、GSH-Px和HO1的mRNA与蛋白的表达,从而减轻了氧化应激造成的肝损伤,起到对肝脏的保护作用。
二、黄连素降血糖及防治糖尿病慢性并发症的作用和机制（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、黄连素降血糖及防治糖尿病慢性并发症的作用和机制（论文提纲范文）
（1）加味玉液汤治疗糖尿病肾病Ⅲ-Ⅳ期气阴两虚证的临床疗效观察（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 中英文对照缩略词表 |
| 前言 |
| 1.临床资料 |
| 1.1 病例来源 |
| 1.2 诊断标准 |
| 1.3 病例的选择标准 |
| 2.研究方法 |
| 2.1 病例分组 |
| 2.2 治疗方法 |
| 2.3 疗效评价方法 |
| 2.4 质量控制方法 |
| 2.5 数据统计与分析方法 |
| 3.研究结果 |
| 3.1 病例完成与分组情况 |
| 3.2 一般情况 |
| 3.3 疗效性指标比较 |
| 3.4 安全性指标比较 |
| 3.5 疗效性判定 |
| 3.6 安全性判定 |
| 4.讨论 |
| 4.1 立题依据 |
| 4.2 导师对DKD的认识 |
| 4.3 组方分析 |
| 4.4 疗效性及安全性分析 |
| 5.结论 |
| 6.不足与展望 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 附录 A 综述 中医药治疗糖尿病肾病的研究进展 |
| 参考文献 |
| 附录 B 中医证候分级量化评分表 |
| 致谢 |
| 作者简介 |
（2）生麦饮加味治疗糖尿病肾病早期（气阴两虚证）的疗效观察（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 中英文缩写对照表 |
| 前言 |
| 第1章 理论研究 |
| 1.1 糖尿病肾病中医研究 |
| 1.2 西医学对糖尿病肾病的研究 |
| 第2章 临床研究 |
| 2.1 研究资料病例来源 |
| 2.2 病例选择 |
| 2.3 研究方法 |
| 2.4 研究观察指标 |
| 2.5 临床疗效评定 |
| 2.6 统计学分析 |
| 2.7 研究结果 |
| 2.8 安全性观察 |
| 第3章 讨论 |
| 3.1 立题背景 |
| 3.2 治法思想 |
| 3.3 生麦饮加味的组方分析 |
| 3.4 疗效评价及分析 |
| 3.5 不足与展望 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 文献综述 糖尿病肾病治疗研究进展 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间主要研究成果、参加学术会议及获奖 |
| 致谢 |
（3）黄连-肉桂治疗T2DM的临床应用及对基于肠道菌群的BA/TGR5/GLP-1通路影响（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 肠道菌群与2型糖尿病相关性的研究进展 |
| 1 正常人体与肠道菌群 |
| 2 T2DM与肠道菌群关系研究 |
| 3 T2DM治疗与肠道菌群改变 |
| 4 小结 |
| 参考文献 |
| 综述二 BA/TGR5/GLP-1信号通路与2型糖尿病的研究进展 |
| 1 胆汁酸生理及代谢 |
| 2 胆汁酸G蛋白偶联受体5(TGR5)与T2DM |
| 3 胰高血糖素样肽-1(GLP-1)与T2DM |
| 4 小结 |
| 参考文献 |
| 综述三 黄连-肉桂治疗2型糖尿病的研究进展 |
| 1 黄连-肉桂治疗T2DM的理论基础 |
| 2 黄连-肉桂治疗T2DM的现代研究 |
| 3 小结与展望 |
| 参考文献 |
| 第二部分 黄连-肉桂治疗T2DM临床疗效的有效性及安全性分析 |
| 前言 |
| 1 研究材料 |
| 2 研究方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 参考文献 |
| 第三部分 基于数据挖掘赵进喜教授应用黄连-肉桂治疗T2DM的临床经验研究 |
| 前言 |
| 1 研究材料 |
| 2 研究方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 参考文献 |
| 第四部分 基于肠道菌群的黄连-肉桂改善db/db小鼠血糖的实验研究 |
| 前言 |
| 实验一 黄连-肉桂对db/db小鼠小肠的形态学影响 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3实验结果 |
| 4 讨论 |
| 参考文献 |
| 实验二 黄连-肉桂对db/db小鼠肠道菌群的影响 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 分析方法 |
| 4 结果 |
| 5 讨论 |
| 参考文献 |
| 实验三 黄连-肉桂对db/db小鼠胆汁酸代谢及其信号通路BA/TGR5/GLP-1的影响 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 参考文献 |
| 结语 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（4）基于壮火食气病机的黄连-人参“药对”对2型糖尿病肠道菌群影响的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 2型糖尿病“火热伤气”病机探讨 |
| 1 《内经》“壮火食气”思想与消渴病火热病机初探 |
| 2 历代医家对消渴病“火热伤气”病机的认识 |
| 3 2型糖尿病“火热伤气”病机的临床分析 |
| 4 展望 |
| 参考文献 |
| 综述二 中医清热益气法治疗2型糖尿病研究 |
| 1 清热益气法治疗2型糖尿病的临床研究 |
| 2 清热益气法治疗2型糖尿病的基础研究 |
| 3 展望 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第二部分 |
| 研究一 中医清热益气法治疗2型糖尿病的Meta分析 |
| 1 资料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 研究二 基于清热益气法的黄连-人参“药对”干预2型糖尿病的疗效观察 |
| 1 对象与方法 |
| 1.1 研究设计 |
| 1.2 受试者筛查 |
| 1.3 技术路线 |
| 1.4 干预措施 |
| 1.5 疗效及安全性评价 |
| 1.6 质量控制 |
| 1.7 统计分析 |
| 2 研究结果 |
| 2.1 一般资料 |
| 2.2 基线标准 |
| 2.3 疗效指标评价 |
| 2.4 安全性评价 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 研究三 黄连-人参“药对”对2型糖尿病肠道菌群的影响 |
| 1 对象与方法 |
| 1.1 实验流程 |
| 1.2 生物信息分析路线 |
| 1.3 数据质控与优化 |
| 2 结果 |
| 2.1 数据质量评估结果 |
| 2.2 OTU聚类及物种注释 |
| 2.3 物种结构分析 |
| 2.4 Alpha多样性分析 |
| 2.5 Beta多样性分析 |
| 2.6 差异分析 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简介 |
| 附录 |
（5）清热药治疗2型糖尿病用药规律及其对调节肠道菌群作用机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 文献综述 |
| 综述一 古今医家应用清热法治疗糖尿病相关文献综述 |
| 1 古代医家应用清热法治疗消渴相关文献综述 |
| 2 现代医家应用清热法治疗糖尿病的文献综述 |
| 3 泰国传统医学治疗糖尿病的现状 |
| 4 小结与展望 |
| 参考文献 |
| 综述二 2型糖尿病与肠道菌群相关性及常用清热药作用机制研究进展 |
| 1 肠道菌群组成结构与功能 |
| 2 糖尿病与体内肠道菌群的变化 |
| 3 肠道菌群诱发糖尿病的机制 |
| 4 治疗糖尿病常用清热药作用机制研究进展 |
| 5 黄连治疗糖尿病的现代研究进展 |
| 6 泰国传统草药治疗糖尿病的作用机制研究进展 |
| 7 小结与展望 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 文献研究: 基于古今文献数据挖掘的清热药治疗糖尿病相关用药规律研究 |
| 研究一 基于数据挖掘的古代医籍应用清热药治疗消渴相关用药规律研究 |
| 1 研究资料 |
| 2 研究方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 研究二 基于数据挖掘的现代医家应用清热药治疗糖尿病相关用药规律研究 |
| 1 研究资料 |
| 2 研究方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 临床研究 赵进喜教授应用清热药治疗2型糖尿病用药规律研究 |
| 1 研究资料 |
| 2 研究方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 实验研究 基于肠道菌群的黄连治疗2型糖尿病降糖机制研究 |
| 对象与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 结语 |
| 附录1 世界中医药学会联合会糖尿病专业委员会《糖尿病及其并发症本虚标实证候诊断标准》（泰语版） |
| 附录2 世界中医药学会联合会糖尿病专业委员会《糖尿病及其并发症本虚标实证候诊断标准》（汉语版） |
| 致谢 |
| 在读期间主要研究成果 |
（6）2型糖尿病清热益气治法的传承及机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 文献综述 |
| 综述一 2型糖尿病清热益气治法研究进展 |
| 参考文献 |
| 综述二 肠道菌群与与2型糖尿病炎症反应机制研究 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 研究一 基于数据挖掘的清热益气法治疗2型糖尿病的传承研究 |
| 1. 研究资料 |
| 2 研究方法 |
| 3 研究结果 |
| 4 讨论 |
| 研究二 基于网络药理学的黄连、人参“药对”治疗2型糖尿病作用机制研究 |
| 1 材料 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 研究三 基于肠道菌群的黄连、人参“药对”治疗2型糖尿病抗炎机制研究 |
| 1 材料 |
| 2 方法 |
| 3 结果 |
| 4 相关性分析 |
| 5 讨论 |
| 参考文献 |
| 结语 |
| 致谢 |
| 附录 世界中医药学会联合会糖尿病专业委员会糖尿病及其并发症本虚标实证候诊断标准 |
| 个人简历 |
（7）黄连素对糖尿病大鼠肝脏内质网应激的调节作用（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 实验研究 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 动物饲料 |
| 1.3 主要药物及试剂 |
| 1.4 主要试剂配制 |
| 1.5 主要仪器设备 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 技术路线图 |
| 2.2 糖尿病模型的建立及分组 |
| 2.3 标本采集和指标的检测 |
| 2.4 HE染色观察DM大鼠肝脏组织病理变化 |
| 2.5 油红O染色观察DM大鼠肝组织中脂肪沉积 |
| 2.6 免疫蛋白印迹法(Western blot)检测肝组织中GRP78、p-Perk、p-Eif2α表达 |
| 2.7 统计学方法 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 黄连素对DM的大鼠体重的影响 |
| 3.2 黄连素对DM大鼠肝脏的重量影响 |
| 3.3 黄连素对DM大鼠血糖的影响 |
| 3.4 黄连素对DM大鼠血脂的影响 |
| 3.5 黄连素对糖尿病大鼠肝脂肪沉积的影响 |
| 3.6 黄连素对肝脏组织病理学的影响 |
| 3.7 黄连素对DM大鼠肝组织中GRP78、p-Perk、p-Eif2α表达的影响 |
| 讨论 |
| 4.1 动物模型的选择及构建 |
| 4.2 阳性对照药物的选择 |
| 4.3 黄连素对DM大鼠体重的影响 |
| 4.4 黄连素对DM大鼠空腹血糖的影响 |
| 4.5 黄连素对DM大鼠血脂的影响 |
| 4.6 黄连素对DM大鼠的肝脏保护作用 |
| 4.7 黄连素对DM大鼠肝脏内质网应激的影响 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 文献综述 黄连素治疗2型糖尿病作用机制研究进展 |
| 1 黄连素治疗糖尿病的作用机理 |
| 2 黄连素的抗氧化作用 |
| 3 黄连素对糖尿病并发症的作用机理 |
| 4 黄连素通过调节肠道菌群缓解糖尿病 |
| 5 结语 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 在学期间主要研究成果 |
（8）半夏泻心汤调控氧化应激及NF-κB/iNOS信号通路改善T2DM-IR的分子机制研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略词对照表 |
| 前言 |
| 1.实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 药物组成与制备 |
| 1.3 主要实验试剂 |
| 1.4 主要实验仪器 |
| 2.实验方法 |
| 2.1 实验动物分组 |
| 2.2 动物模型的建立 |
| 2.3 动物给药 |
| 2.4 标本采集及制作 |
| 2.5 检测指标及方法 |
| 2.6 统计学处理 |
| 2.7 技术路线图 |
| 3.实验结果分析 |
| 3.1 一般状态观察 |
| 3.1.1 各组大鼠一般状态观察 |
| 3.1.2 糖尿病大鼠模型观察 |
| 3.1.3 各组大鼠空腹血糖变化情况 |
| 3.1.4 各组大鼠血脂变化情况 |
| 3.1.5 各组大鼠肝功能水平比较 |
| 3.2 胰腺的保护作用 |
| 3.2.1 各组模型大鼠胰腺组织病理学比较 |
| 3.2.2 胰岛素水平情况 |
| 3.2.3 HOMA-B 情况 |
| 3.2.4 各组大鼠胰腺组织中抗氧化标志物的情况 |
| 3.3 肝脏胰岛素抵抗及机制 |
| 3.3.1 各组模型大鼠肝脏组织病理学比较 |
| 3.3.2 HOMA-IR 情况 |
| 3.3.3 各组大鼠肝脏组织中抗氧化标志物的情况 |
| 3.3.4 各组大鼠肝组织 PI3K 表达情况 |
| 3.3.5 各组大鼠肝组织NF-κB表达情况 |
| 3.3.6 各组大鼠肝组织i-NOS表达情况 |
| 4.讨论与分析 |
| 4.1 现代医学对糖尿病的认识 |
| 4.1.1 对2型糖尿病的认识 |
| 4.1.2 2型糖尿病的发病机制 |
| 4.2 对氧化应激的认识 |
| 4.3 糖尿病与氧化应激 |
| 4.4 氧化应激对胰岛β细胞的影响 |
| 4.4.1 氧化应激直接引起胰岛β细胞损伤 |
| 4.4.2 氧化应激通过氧化还原敏感性信号途径引起胰岛β细胞损伤 |
| 4.5 氧化应激对2型糖尿病肝脏功能的影响 |
| 4.6 胰岛素抵抗与胰岛素信号通路讨论 |
| 4.6.1 胰岛素抵抗的概念 |
| 4.6.2 胰岛素信号通路与胰岛素抵抗 |
| 4.7 对糖尿病与抗氧化应激的认识 |
| 4.8 消渴病的认识 |
| 4.8.1 消渴的病名及含义 |
| 4.8.2 消渴的病因 |
| 4.8.3 消渴的病机 |
| 4.8.4 脾脏与胰腺的关系 |
| 4.8.5 消渴与脾 |
| 4.8.6 消渴与肝 |
| 4.9 半夏泻心汤的认识 |
| 4.9.1 半夏泻心汤与脾胃 |
| 4.9.2 半夏泻心汤与肝 |
| 4.10 泰国传统医学与糖尿病 |
| 4.10.1 四塔的含义及基本内容 |
| 4.10.2 糖尿病在泰国传统医学的认识 |
| 4.10.3 泰国传统医学的药味 |
| 4.10.4 泰国传统医学对糖尿病(Baowan)的治疗方法 |
| 4.10.5 从泰国传统医学理论分析半夏泻心汤 |
| 4.11 半夏泻心汤与抗氧化标志物 |
| 4.12 半夏泻心汤与氧化应激和PI-3K表达的关系 |
| 4.13 半夏泻心汤与NF-KB,iNOS的关系 |
| 4.14 现代医学、中医学和泰国传统医学对糖尿病认识的一致性 |
| 5.结论 |
| 6.问题与展望 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 附录一:综述 半夏泻心汤之抗氧化、降血糖、保护肝脏的药理研究进展 |
| 参考文献 |
| 附录二:在校期间公开发表的学术论文、专着及科研成果 |
（9）三才连梅颗粒对2型糖尿病（气阴两虚型）血糖波动患者的临床研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 中英文词汇缩略表 |
| 引言 |
| 1.病例选择 |
| 1.1 病例来源 |
| 1.2 诊断标准 |
| 1.3 纳入标准 |
| 1.4 排除标准 |
| 1.5 剔除标准 |
| 1.6 脱落标准 |
| 1.7 退出标准 |
| 2.研究方法 |
| 2.1 试验设计 |
| 2.2 技术路线图 |
| 2.3 干预方法 |
| 2.4 疗程 |
| 2.5 观察指标及方法 |
| 2.6 统计方法 |
| 3.研究结果 |
| 3.1 病例纳入与完成情况 |
| 3.2 基线比较 |
| 3.3 治疗结果与分析 |
| 4.讨论 |
| 4.1 西医对糖尿病血糖波动的认识 |
| 4.2 中医对糖尿病血糖波动的认识 |
| 4.3 三才连梅颗粒的选择依据 |
| 4.4 研究结果分析 |
| 5.结论 |
| 问题与展望 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 附件 |
| 附件一:综述 血糖波动的中西医研究进展 |
| 1.血糖波动 |
| 2.与糖尿病并发症的关系 |
| 3.西医药治疗 |
| 4.中医药治疗 |
| 5.结语 |
| 参考文献 |
| 附件二:在读期间公开发表的学术论文 |
（10）黄连素对2型糖尿病大鼠肝脏的保护作用及机制研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略词 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 黄连素治疗2型糖尿病的研究进展 |
| 参考文献 |
| 综述二 中药治疗非酒精性脂肪肝的研究进展 |
| 参考文献 |
| 综述三 Nrf2 信号通路在肝脏疾病中的研究进展 |
| 参考文献 |
| 第二部分 实验研究 |
| 前言 |
| 实验一 黄连素对2型糖尿病大鼠肝脏的保护作用 |
| 材料 |
| 方法 |
| 结果 |
| 小结 |
| 实验二 黄连素对2型糖尿病大鼠肝脏AMPK通路介导的脂质代谢的影响 |
| 材料 |
| 方法 |
| 结果 |
| 小结 |
| 实验三 黄连素对2型糖尿病大鼠肝脏Nrf2通路介导的氧化应激反应的影响 |
| 材料 |
| 方法 |
| 结果 |
| 小结 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 论文创新点 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
四、黄连素降血糖及防治糖尿病慢性并发症的作用和机制（论文参考文献）
- [1]加味玉液汤治疗糖尿病肾病Ⅲ-Ⅳ期气阴两虚证的临床疗效观察[D]. 孔旭萍. 山西中医药大学, 2021(09)
- [2]生麦饮加味治疗糖尿病肾病早期（气阴两虚证）的疗效观察[D]. 杨乾韬. 湖北民族大学, 2021(12)
- [3]黄连-肉桂治疗T2DM的临床应用及对基于肠道菌群的BA/TGR5/GLP-1通路影响[D]. 穆国华. 北京中医药大学, 2021(01)
- [4]基于壮火食气病机的黄连-人参“药对”对2型糖尿病肠道菌群影响的研究[D]. 蒋里. 北京中医药大学, 2021(08)
- [5]清热药治疗2型糖尿病用药规律及其对调节肠道菌群作用机制研究[D]. 王逗逗. 北京中医药大学, 2020(04)
- [6]2型糖尿病清热益气治法的传承及机制研究[D]. 孙瑞茜. 北京中医药大学, 2020(04)
- [7]黄连素对糖尿病大鼠肝脏内质网应激的调节作用[D]. 贺云. 甘肃中医药大学, 2020(12)
- [8]半夏泻心汤调控氧化应激及NF-κB/iNOS信号通路改善T2DM-IR的分子机制研究[D]. 吴娜媛（Nuttida Siriyothin）. 成都中医药大学, 2019
- [9]三才连梅颗粒对2型糖尿病（气阴两虚型）血糖波动患者的临床研究[D]. 邓吕玉. 成都中医药大学, 2019(04)
- [10]黄连素对2型糖尿病大鼠肝脏的保护作用及机制研究[D]. 张韫. 北京中医药大学, 2018(04)
标签：糖尿病论文; 黄连论文; 半夏泻心汤论文; 对照组论文; 糖尿病慢性并发症论文;